Thuốc Nolvadex Tamoxifen là thuốc gì?

Thuốc Nolvadex Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn sau phẫu thuật hoặc giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ cao.

Thuốc Nolvadex Tamoxifen là một loại kháng estrogen không steroid được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen cũng như ngăn ngừa tỷ lệ mắc ung thư vú ở các nhóm dân số có nguy cơ cao. Tamoxifen được sử dụng một mình hoặc như một chất bổ trợ trong các phương pháp điều trị này. Tamoxifen có thể không còn là phương pháp điều trị ưu tiên cho các loại ung thư này vì bệnh nhân thường có tỷ lệ sống sót tốt hơn, hồ sơ tác dụng phụ và tuân thủ anastrozole.

Tamoxifen đã được FDA chấp thuận vào ngày 30 tháng 12 năm 1977.

Chỉ định của thuốc Nolvadex Tamoxifen

Tamoxifen được chỉ định để điều trị ung thư vú di căn dương tính với thụ thể estrogen ở người lớn, như một chất bổ trợ trong điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen giai đoạn đầu ở người lớn, để giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn sau phẫu thuật và xạ trị ở phụ nữ trưởng thành bị ung thư biểu mô ống dẫn tại chỗ.

Dược lực học của thuốc Nolvadex Tamoxifen

Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc ức chế sự phát triển và thúc đẩy quá trình apoptosis trong các khối u dương tính với thụ thể estrogen. Nó có thời gian hoạt động lâu dài vì chất chuyển hóa hoạt tính N-desmethyltamoxifen có chu kỳ bán rã khoảng 2 tuần. Nó có chỉ số điều trị hẹp vì liều cao hơn có thể dẫn đến khó thở hoặc co giật. Sử dụng Tamoxifen cũng có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh ác tính tử cung.

Cơ chế hoạt động của thuốc Nolvadex Tamoxifen

Tamoxifen ức chế cạnh tranh liên kết estrogen với thụ thể của nó, rất quan trọng đối với hoạt động của nó trong các tế bào ung thư vú.1 Tamoxifen dẫn đến giảm yếu tố tăng trưởng khối u α và yếu tố tăng trưởng giống insulin 1, đồng thời tăng globulin liên kết hormone sinh dục. Sự gia tăng globulin liên kết hormone giới tính hạn chế lượng estradiol có sẵn tự do. Những thay đổi này làm giảm mức độ của các yếu tố kích thích sự phát triển của khối u.

Tamoxifen cũng đã được chứng minh là gây ra quá trình apoptosis trong các tế bào dương tính với thụ thể estrogen. Hành động này được cho là kết quả của sự ức chế protein kinase C, ngăn chặn quá trình tổng hợp DNA. Các lý thuyết thay thế cho tác dụng apoptotic của tamoxifen đến từ sự gia tăng khoảng 3 lần nồng độ ion canxi nội bào và ty thể sau khi dùng hoặc cảm ứng yếu tố tăng trưởng khối u β.

Hấp thụ của thuốc Nolvadex Tamoxifen

Liều uống 20mg đạt CTối đa của 40ng / mL với TTối đa của 5 giờ.  Chất chuyển hóa N-desmethyltamoxifen đạt CTối đa của 15ng / mL. 15,16 10mg tamoxifen đường uống hai lần mỗi ngày trong 3 tháng dẫn đến CSS 120ng / mL và CSS 336ng / mL.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối tamoxifen khoảng 50-60L / kg.11

Liên kết protein

Sự liên kết protein của tamoxifen trong huyết tương là trên 98% và chủ yếu là với albumin huyết thanh.

Trao đổi chất

Tamoxifen có thể bằng cách hydroxyl hóa thành α-hydroxytamoxifen, sau đó được glucuronid hóa hoặc trải qua quá trình liên hợp sulfat bằng sulfotransferase 2A1. Tamoxifen cũng có thể trải qua quá trình oxy hóa N bởi flavin monooxygenase 1 và 3 thành tamoxifen N-oxide. Tamoxifen được N-dealkyl hóa thành N-desmethyltamoxifen bởi CYP2D6, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP1B1, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A5.3,4,5,6,7 N-desmethyltamoxifen có thể được sunfat liên hợp để tạo thành N-desmethyltamoxifen sulfate, 4-hydroxyl hóa bởi CYP2D6 để tạo thành endoxifen, hoặc N-dealkyl hóa một lần nữa bởi CYP3A4 và CYP3A5 thành N, N-didesmethyltamoxifen. N, N-didesmethyltamoxifen trải qua phản ứng thay thế để tạo thành chất chuyển hóa tamoxifen Y, sau đó là phân tách ether thành chất chuyển hóa E, sau đó có thể được liên hợp sulfat bởi sulfotransferase 1A1 và 1E1 hoặc O-glucuronidated.

Tamoxifen cũng có thể 4-hydroxyl hóa bởi CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9 và CYP2C19 để tạo thành 4-hydroxytamoxifen.3,4,5,6 4-hydroxytamoxifen có thể trải qua quá trình glucuronid hóa bởi UGT1A8, UGT1A10, UGT2B7 và UGT2B17 thành tamoxifen glucuronide, liên hợp sulfat bằng sulfotransferase 1A1 và 1E1 thành 4-hydroxytamoxifen sulfate, hoặc N-dealkyl hóa bởi CYP3A4 và CYP3A5 thành endoxifen.

Endoxifen trải qua quá trình khử methyl hóa thành norendoxifen, một phản ứng liên hợp sulfat có thể đảo ngược thông qua sulfotransferase 1A1 và 1E1 đến 4-hydroxytamoxifen sulfate, liên hợp sulfat qua sulfotransferase 2A1 đến 4-endoxifen sulfat, hoặc glucuronid hóa qua UGT1A8, UGT1A10, UGT2B7 hoặc UGT2B15 với tamoxifen glucuronide.

Đào thải

Tamoxifen chủ yếu được đào thải trong phân. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy 75% tamoxifen được dán nhãn phóng xạ được thu hồi trong phân, với sự thu thập không đáng kể từ nước tiểu. Tuy nhiên, 1 nghiên cứu trên người cho thấy phục hồi 26,7% trong nước tiểu và 24,7% trong phân.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải giai đoạn cuối của tamoxifen là 5 đến 7 ngày, trong khi thời gian bán hủy của N-desmethyltamoxifen, chất chuyển hóa tuần hoàn chính, là khoảng 14 ngày.

Độ thanh thải

Độ thanh thải của tamoxifen là 189mL / phút trong một nghiên cứu trên sáu phụ nữ sau mãn kinh.

Độc tính

Liều cao tamoxifen ở động vật dẫn đến khó thở và co giật. Liều cao ở bệnh nhân ung thư di căn tiến triển dẫn đến nhiễm độc thần kinh cấp tính do run, tăng phản xạ, dáng đi không vững và chóng mặt. Bệnh nhân đang trải qua và quá liều cần được điều trị hỗ trợ vì không đề xuất điều trị đặc hiệu cho quá liều.

Tương tác thực phẩm

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ tamoxifen trong huyết thanh.

Uống với một cốc nước đầy.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Thuốc Nolvadex Tamoxifen giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Nolvadex Tamoxifen: Tư vấn 0778718459

Thuốc Nolvadex Tamoxifen mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Tamoxifen: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank