Thuốc Sorakaso Sorafenib là thuốc gì?

Thuốc Sorakaso Sorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô gan không thể cắt bỏ, ung thư biểu mô thận tiến triển và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Sorakaso Sorafenib là một urê bi-aryl và một chất ức chế multikinase uống. Nó nhắm vào các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào và kinase nội bào hạ lưu có liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u và sự hình thành mạch khối u.1 Lần đầu tiên được FDA và Ủy ban châu Âu phê duyệt vào năm 2007 để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan, sorafenib cũng được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Sorakaso Sorafenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Sorakaso Sorafenib được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển.

Tại Hoa Kỳ, nó cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp tái phát hoặc di căn cục bộ, tiến triển, biệt hóa kháng trị với điều trị iốt phóng xạ.

Dược lực học của thuốc Sorakaso Sorafenib

Thuốc Sorakaso Sorafenib làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u trong ống nghiệm. Nó làm giảm sự phát triển khối u của xenograft khối u ở người ở chuột bị suy giảm miễn dịch, giảm sự hình thành mạch khối u và tăng apoptosis khối u trong các mô hình ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.1,5 Một số nghiên cứu cho thấy sorafenib gây ra apoptosis ở một số dòng tế bào khối u, mặc dù hiệu ứng này không nhất quán giữa các dòng tế bào.1 Tác dụng kháng vi-rút của sorafenib đã được ghi nhận, vì nó đã được chứng minh là ức chế sự nhân lên của virus viêm gan C trong ống nghiệm.

Cơ chế hoạt động của thuốc Sorakaso Sorafenib

Kinase có liên quan đến tín hiệu tế bào khối u, tăng sinh, tạo mạch và apoptosis. Sorafenib ức chế nhiều kinase serine / threonine nội bào trong con đường truyền tín hiệu Ras / mitogen activated protein kinase (MAPK). Các đồng phân Raf serine/threonine kinase nội bào bị ức chế bởi sorafenib bao gồm Raf-1 (hoặc C-Raf), B-Raf loại hoang dã và B-Raf đột biến. Sorafenib ức chế các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào như KIT, tyrosine kinase giống FMS 3 (FLT-3), RET, RET / PTC, thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu-1 (VEGFR-1), VEGFR-2, VEGFR-3 và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu-β (PDGFR-β).

Thuốc Sorakaso Sorafenib được cho là thể hiện một cơ chế hoạt động kép: nó ngăn chặn sự tăng sinh và phát triển của khối u bằng cách ức chế con đường kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK) RAF / MEK / ngoại bào trên các tế bào khối u và làm giảm sự hình thành mạch khối u bằng cách ức chế tín hiệu VEGFR và PDGFR trong mạch máu khối u.

Hấp thụ của thuốc Sorakaso Sorafenib

Việc sử dụng nhiều liều trong bảy ngày dẫn đến tích lũy gấp 2,5 đến 7 lần so với một liều duy nhất. Nồng độ ở trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng bảy ngày, với tỷ lệ đỉnh trên đáy của nồng độ trung bình nhỏ hơn 2. Trung bình CMax và AUC tăng ít hơn tỷ lệ vượt quá liều uống 400 mg dùng hai lần mỗi ngày. Chữ TMax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tương đối trung bình là 38-49% sau khi dùng viên sorafenib đường uống. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm 29% sinh khả dụng.

Thể tích phân bố

Thuốc Sorakaso Sorafenib được phân phối rộng rãi đến các mô, cho thấy rằng nó là lipophilic.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, sorafenib liên kết 99,5% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Thuốc Sorakaso Sorafenib trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa bởi CYP3A4 trong gan, cũng như glucuronidation bởi UGT1A9 ở gan và thận. Ở trạng thái ổn định, sorafenib chiếm 70-85% các chất phân tích lưu hành trong huyết tương.1 Khoảng tám chất chuyển hóa của sorafenib đã được xác định, trong đó năm chất được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa lưu thông chính là dạng pyridine N-oxide, bao gồm khoảng 9% 16% tổng liều lưu hành ở trạng thái ổn định: hoạt tính dược lý của chất chuyển hóa này có thể so sánh với thuốc mẹ.

Đào thải

Sau khi uống liều sorafenib 100 mg, khoảng 96% liều đã được phục hồi trong vòng 14 ngày, với 77% liều được bài tiết qua phân và 19% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuroniated. Sorafenib không đổi chiếm 51% liều bài tiết qua phân.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán thải trung bình của sorafenib là khoảng 25 đến 48 giờ.

Độc tính

Liều độc hại thấp nhất được công bố bằng miệng (Toxic Dose Low, TDLo) là 2,84 mg / kg / 21D (không liên tục).7 LD miệng50 Sorafenib tosylate ở chuột là >2000 mg/kg.

Các phản ứng bất lợi quan sát thấy ở 800 mg sorafenib hai lần mỗi ngày (gấp đôi liều khuyến cáo) chủ yếu là tiêu chảy và da liễu. Không có thông tin về các triệu chứng quá liều cấp tính ở động vật vì sự bão hòa hấp thu trong các nghiên cứu độc tính cấp tính đường uống được thực hiện ở động vật. Thông tin kê đơn khuyến cáo ngừng điều trị sorafenib và bắt đầu chăm sóc hỗ trợ trong trường hợp nghi ngờ quá liều.

Tác dụng phụ của thuốc Sorakaso Sorafenib

Giảm cân, buồn nôn / nôn, tiêu chảy, chán ăn, thay đổi vị giác, da khô, loét miệng, rụng tóc, thay đổi giọng nói hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Điều trị bằng thuốc này đôi khi có thể khiến bàn tay / bàn chân của bạn phát triển một phản ứng da gọi là hội chứng tay-chân. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị sưng, đau, đỏ, mụn nước, hoặc ngứa ran / rát bàn tay / bàn chân. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hội chứng tay-chân, bác sĩ có thể cung cấp cho bạn một loại thuốc bổ sung để giảm các triệu chứng, hoặc có thể ngừng hoặc trì hoãn điều trị sorafenib của bạn.

Thuốc này có thể ảnh hưởng đến cách tuyến giáp của bạn hoạt động. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có dấu hiệu suy giáp (như tăng cân, không dung nạp lạnh, nhịp tim chậm, táo bón hoặc mệt mỏi bất thường) hoặc dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động quá mức (như thay đổi tâm thần / tâm trạng, không dung nạp nhiệt, giảm cân bất thường).

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu), da tê / ngứa ran, vết thương chậm lành, co thắt cơ, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt), dấu hiệu suy tim (chẳng hạn như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, nôn mửa trông giống như bã cà phê, phân đen / có máu, đau lưng đột ngột / dữ dội hoặc đau đầu, yếu ở một bên cơ thể, thay đổi thị lực đột ngột, khó nói, nhầm lẫn.

Sorafenib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Sorakaso Sorafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Sorakaso Sorafenib: 3.000.000/ hộp 120 viên

Thuốc Sorakaso Sorafenib mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Sorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online