Thuốc Soramas Sorafenib là thuốc gì?

Thuốc Soramas Sorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô gan không thể cắt bỏ, ung thư biểu mô thận tiến triển và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Soramas Sorafenib là một urê bi-aryl và một chất ức chế multikinase đường uống. Nó nhắm mục tiêu vào các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào và kinase nội bào hạ nguồn có liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u và hình thành mạch khối u. Lần đầu tiên được FDA và Ủy ban Châu Âu phê duyệt vào năm 2007 để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan, sorafenib cũng được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Soramas Sorafenib được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển.

Tại Hoa Kỳ, nó cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp tái phát tại chỗ hoặc di căn, tiến triển, biệt hóa kháng trị với điều trị iốt phóng xạ.

Dược lực học của thuốc Soramas Sorafenib

Sorafenib làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u trong ống nghiệm. Nó làm giảm sự phát triển khối u của các mảnh ghép ngoại mô khối u ở người ở chuột bị suy giảm miễn dịch, giảm hình thành mạch khối u và tăng quá trình chết rụng của khối u trong các mô hình ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa. 1,5 Một số nghiên cứu cho thấy rằng sorafenib gây ra quá trình chết rụng ở một số dòng tế bào khối u, mặc dù tác dụng này không nhất quán giữa các dòng tế bào. Tác dụng kháng vi-rút của sorafenib đã được ghi nhận, vì nó đã được chứng minh là ức chế sự nhân lên của vi-rút viêm gan C trong ống nghiệm.

Cơ chế hoạt động

Kinase tham gia vào tín hiệu tế bào khối u, tăng sinh, hình thành mạch và apoptosis. Sorafenib ức chế nhiều serine / threonine kinase nội bào trong con đường truyền tín hiệu Ras / mitogen-activated protein kinase (MAPK). Các đồng dạng Raf serine/threonine kinase nội bào bị ức chế bởi sorafenib bao gồm Raf-1 (hoặc C-Raf), B-Raf loại hoang dã và B-Raf đột biến. Sorafenib ức chế các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào như KIT, tyrosine kinase 3 giống FMS (FLT-3), RET, RET / PTC, thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu-1 (VEGFR-1), VEGFR-2, VEGFR-3 và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu-β (PDGFR-β).

Thuốc Soramas Sorafenib được cho là thể hiện một cơ chế hoạt động kép: nó ngăn chặn sự tăng sinh và phát triển của khối u bằng cách ức chế con đường RAF / MEK / kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK) trên các tế bào khối u và làm giảm sự hình thành mạch máu của khối u bằng cách ức chế tín hiệu VEGFR và PDGFR trong hệ mạch máu khối u.

Hấp thụ

Việc tiêm nhiều liều trong bảy ngày dẫn đến sự tích lũy gấp 2,5 đến 7 lần so với một liều duy nhất. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng bảy ngày, với tỷ lệ đỉnh trên đáy của nồng độ trung bình dưới. Trung bình CMax và AUC tăng ít hơn so với liều uống 400 mg dùng hai lần mỗi ngày. Chữ TMax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tương đối trung bình là 38–49% sau khi dùng viên sorafenib đường uống. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm sinh khả dụng 29%.

Khối lượng phân phối

Sorafenib phân bố rộng rãi đến các mô, cho thấy rằng nó có tính ưa mỡ.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, sorafenib liên kết 99,5% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Sorafenib trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa bởi CYP3A4 trong gan, cũng như glucuronid hóa bởi UGT1A9 trong gan và thận. 1,5 Ở trạng thái ổn định, sorafenib chiếm 70-85% các chất phân tích lưu hành trong huyết tương.1 Khoảng tám chất chuyển hóa của sorafenib đã được xác định, trong đó năm chất được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa tuần hoàn chính là dạng pyridine N-oxide, chiếm khoảng 9–16% tổng liều tuần hoàn ở trạng thái ổn định: hoạt tính dược lý của chất chuyển hóa này có thể so sánh với thuốc mẹ.

Đào thải

Sau khi uống liều 100 mg sorafenib, khoảng 96% liều được hồi phục trong vòng 14 ngày, với 77% liều được bài tiết qua phân và 19% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuronida. Sorafenib không thay đổi chiếm 51% liều bài tiết qua phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải trung bình của sorafenib là khoảng 25 đến 48 giờ.

Độc tính

Liều độc hại thấp nhất được công bố đường uống (Liều độc hại thấp, TDLo) là 2,84 mg/kg/21D (không liên tục).7 LD miệng50 Sorafenib tosylate ở chuột là >2000 mg / kg.

Các phản ứng có hại được quan sát thấy ở 800 mg sorafenib hai lần mỗi ngày (gấp đôi liều khuyến cáo) chủ yếu là tiêu chảy và da liễu. Không có thông tin về các triệu chứng quá liều cấp tính ở động vật vì độ bão hòa hấp thu trong các nghiên cứu độc tính cấp tính đường uống được thực hiện trên động vật. Thông tin kê đơn khuyến cáo ngừng điều trị sorafenib và bắt đầu chăm sóc hỗ trợ trong các trường hợp nghi ngờ quá liều.

Tương tác thực phẩm

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn giàu chất béo. Uống sorafenib ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn nhiều chất béo, vì sự hấp thụ sorafenib có thể bị giảm bởi một bữa ăn giàu chất béo.

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ sorafenib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này kích thích chuyển hóa CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ sorafenib trong huyết thanh.

Uống khi bụng đói. Uống sorafenib ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau bữa ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Soramas Sorafenib

Sụt cân, buồn nôn / nôn, tiêu chảy, chán ăn, thay đổi vị giác, da khô, loét miệng, rụng tóc, thay đổi giọng nói hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê đơn thuốc này vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận của bác sĩ có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Điều trị bằng thuốc này đôi khi có thể khiến bàn tay / bàn chân của bạn phát triển phản ứng da được gọi là hội chứng tay chân. Hãy nói với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị sưng, đau, mẩn đỏ, phồng rộp hoặc ngứa ran / bỏng rát bàn tay. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hội chứng tay-chân của bạn, bác sĩ có thể cho bạn một loại thuốc bổ sung để giảm các triệu chứng, hoặc có thể dừng hoặc trì hoãn điều trị sorafenib của bạn.

Thuốc này có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của tuyến giáp của bạn. Hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động kém (chẳng hạn như tăng cân, không chịu lạnh, nhịp tim chậm, táo bón hoặc mệt mỏi bất thường) hoặc các dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động quá mức (chẳng hạn như thay đổi tinh thần/tâm trạng, không chịu nhiệt, sụt cân bất thường).

Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, dấu hiệu của bệnh gan (chẳng hạn như buồn nôn / nôn không ngừng, đau dạ dày/bụng, vàng mắt/da, nước tiểu sẫm màu), da tê/ngứa, vết thương chậm lành, co thắt cơ, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt), dấu hiệu suy tim (chẳng hạn như khó thở, sưng mắt cá chân/bàn chân, mệt mỏi bất thường).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực/hàm/cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nhịp tim nhanh/không đều, chóng mặt dữ dội, ngất xỉu, nôn mửa trông giống như bã cà phê, phân đen/máu, đau lưng hoặc đau đầu đột ngột/dữ dội, yếu một bên cơ thể, thay đổi thị lực đột ngột, khó nói, lú lẫn.

Sorafenib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không phân biệt được nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát ban.

Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ có thể xảy ra. Nếu bạn nhận thấy các tác dụng khác không được liệt kê ở trên, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Thuốc Soramas Sorafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Soramas Sorafenib: 2.500.000/ hộp

Thuốc Soramas Sorafenib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, tốt nghiệp Đại học Dược Hà Nội

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Sorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online