Thuốc Sotyktu Deucravacitinib là thuốc gì?

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib là một chất ức chế TYK2 đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị bệnh vẩy nến.

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) chọn lọc đường uống mới. Không giống như các chất ức chế Janus kinase 1/2/3 khác liên kết với miền hoạt động được bảo tồn của các tyrosine kinase không thụ thể này, deucravacitinib liên kết với miền điều hòa của TYK2 với tính chọn lọc cao đối với mục tiêu điều trị này.  Tính chọn lọc này đối với TYK2 có thể dẫn đến cải thiện hồ sơ an toàn của deucravacitinib, vì các chất ức chế JAK không chọn lọc có liên quan đến một loạt các tác dụng phụ như thay đổi mức cholesterol và chất béo trung tính và rối loạn chức năng gan và thận.

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào tháng 9 năm 2022 để điều trị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng.5 Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 11 năm 2022 6 và bởi Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 3 năm 2023.

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) được chỉ định để điều trị cho người lớn bị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân hoặc quang trị. Nó không được khuyến khích sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác.

Dược lực học

Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) có tác dụng ức chế các con đường tín hiệu miễn dịch trong các rối loạn viêm, chẳng hạn như bệnh vẩy nến mảng bám. Trong các nghiên cứu lâm sàng bao gồm bệnh nhân vẩy nến, deucravacitinib làm giảm biểu hiện gen liên quan đến bệnh vẩy nến ở da vẩy nến theo cách phụ thuộc vào liều, bao gồm giảm các gen điều chỉnh con đường IL-23 và con đường IFN loại I. Sau 16 tuần điều trị mỗi ngày một lần, deucravacitinib làm giảm các dấu hiệu viêm như IL-17A, IL-19 và beta-defensin lần lượt là 47 đến 50%, 72% và 81 đến 84%.5 Deucravacitinib không ảnh hưởng đến các chức năng tạo máu phụ thuộc vào JAK2.

Cơ chế hoạt động của thuốc Sotyktu Deucravacitinib

Tyrosine kinase 2 (TYK2) là một thành viên của họ kinase Janus kinase (JAK), là tyrosine kinase nội bào kích hoạt đầu dò tín hiệu JAK và chất kích hoạt con đường phiên mã. Không giống như các thành viên khác trong gia đình JAK thúc đẩy các con đường miễn dịch và ngoại miễn dịch rộng hơn, chẳng hạn như chuyển hóa lipid, con đường tín hiệu TYK2 chịu trách nhiệm cho các con đường miễn dịch được chọn.1 TYK2 làm trung gian tín hiệu của các cytokine gây viêm của cả phản ứng miễn dịch thích ứng (ví dụ: interleukin (IL) 12 và IL-23) và bẩm sinh (ví dụ: interferon loại I).3 IL-23 có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của các rối loạn qua trung gian miễn dịch như bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến.1 Nó kích hoạt và thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào Th17: sau đó, các tế bào Th17 tiết ra các chất trung gian viêm, chẳng hạn như IL-17 và yếu tố hoại tử khối u-alpha, kích thích các tế bào biểu bì sản xuất cytokine và chemokine thu hút và kích hoạt các tế bào hệ thống miễn dịch bẩm sinh. 1,2 Hoạt động tăng cường của tế bào Th17 dẫn đến phản ứng viêm bền vững ở da và khớp như biểu hiện trong viêm khớp vẩy nến.

Deucravacitinib ức chế TYK2 thông qua cơ chế dị ứng: nó liên kết với miền điều hòa của enzyme - còn được gọi là miền pseudokinase (JH2) - thay vì miền xúc tác. Hoạt động liên kết này cho phép tính chọn lọc cao đối với TYK2 so với các enzym tyrosine kinase khác. Trong các xét nghiệm tế bào in vitro, deucravacitinib cho thấy tính chọn lọc gấp 100 đến 2000 lần đối với TYK2 so với JAK 1/2/3 và cho thấy hoạt động tối thiểu hoặc không có hoạt tính chống lại JAK 1/2/3. Khi liên kết với TYK2, deucravacitinib gây ra sự thay đổi cấu trúc và khóa miền điều hòa của TYK2 thành một xác nhận ức chế với miền xúc tác, giữ TYK2 ở trạng thái không hoạt động. 1,2 Ức chế TYK2 dẫn đến giảm điều hòa con đường IL-23 / TH17, tín hiệu IL-12, con đường interferon loại 1 và kích hoạt tế bào sừng.

Hấp thụ

Sau khi uống, deucravacitinib huyết tương Cmax và AUC tăng tỷ lệ thuận trong phạm vi liều từ 3 mg đến 36 mg (0,5 đến 6 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) ở những người khỏe mạnh. Trạng thái ổn định CMax và AUC24 deucravacitinib sau khi dùng 6 mg mỗi ngày một lần lần lần lượt là 45 ng / mL và 473 ng x giờ / mL. Cmax và AUC24 trạng thái ổn định của chất chuyển hóa deucravacitinib hoạt tính, BMT-153261, sau khi dùng 6 mg mỗi ngày một lần lần lượt là 5 ng / mL và 95 ng x hr / mL. Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống của deucravacitinib là 99% và trung bình TMax dao động từ hai đến ba giờ.

Một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo làm giảm CMax và AUC của deucravacitinib lần lượt là 24% và 11%, và T kéo dàiMax một giờ; tuy nhiên, điều này có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự hấp thụ và phơi nhiễm thuốc.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố deucravacitinib ở trạng thái ổn định là 140 L.

Liên kết protein

Liên kết protein của deucravacitinib là 82 đến 90% và tỷ lệ nồng độ máu trên huyết tương là 1,26.

Trao đổi chất

Deucravacitinib trải qua quá trình khử methyl hóa N qua trung gian bởi cytochrome P-450 (CYP) 1A2 để tạo thành chất chuyển hóa chính BMT-153261, có hoạt tính dược lý tương đương với thuốc mẹ. Tuy nhiên, phơi nhiễm tuần hoàn của BMT-153261 chiếm khoảng 20% mức phơi nhiễm toàn thân của tổng số thành phần liên quan đến thuốc. Deucravacitinib cũng được chuyển hóa bởi CYP2B6, CYP2D6, carboxylesterase (CES) 2 và uridine glucuronyl transferase (UGT) 1A9.

Đào thải

Sau một liều deucravacitinib được dán nhãn phóng xạ, khoảng 13% và 26% liều lần lượt được thu hồi như không thay đổi trong nước tiểu và phân. Khoảng 6% và 12% liều lần lượt được phát hiện là BMT-153261 trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng của deucravacitinib là 10 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải thận của deucravacitinib dao động từ 27 đến 54 mL/phút.

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Sotyktu: Tư vấn: 0778718459

Thuốc Sotyktu Deucravacitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 1

Tài liệu tham khảo: Deucravacitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online