Thuốc Tagrisso Osimertinib là thuốc gì?

Thuốc Tagrisso Osimertinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ.

Thuốc Tagrisso Osimertinib là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì thế hệ thứ ba (EGFR) do AstraZeneca Pharmaceuticals phát triển.1,9 Việc sử dụng nó được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) trong trường hợp biểu hiện EGFR của khối u dương tính với đột biến T790M như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận và đã tiến triển sau điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR thế hệ đầu tiên. Khoảng 10% bệnh nhân mắc NSCLC có đáp ứng nhanh chóng và hiệu quả lâm sàng với EGFR-TKI do sự hiện diện của các đột biến EGFR kích hoạt cụ thể trong các tế bào khối u.2 Cụ thể hơn, việc xóa xung quanh mô típ LREA trong đột biến điểm exon 19 và exon 21 L858R có tương quan với đáp ứng với liệu pháp.

Sự phát triển của EGFR-TKI thế hệ thứ ba, chẳng hạn như osimertinib, đã đáp ứng với các mô hình kháng khối u bị thay đổi sau khi điều trị và các tác dụng phụ độc hại ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Điều trị bằng EGFR-TKI thế hệ đầu tiên (gefitinib và erlotinib) có liên quan đến sự phát triển kháng thuốc thông qua kích hoạt đột biến gen EGFR. EGFR-TKI thế hệ thứ hai (afatinib và dacomitinib) sau đó được phát triển để trở thành chất ức chế mạnh hơn, mặc dù việc sử dụng chúng có liên quan đến việc tăng độc tính thông qua việc nhắm mục tiêu không đặc hiệu vào EGFR loại hoang dã. Ngược lại, các chất ức chế thế hệ thứ ba đặc hiệu cho các đột biến T790M làm tăng hoạt động liên kết ATP với EGFR và dẫn đến tiên lượng xấu cho bệnh giai đoạn cuối. Hơn nữa, osimertinib đã được chứng minh là dự phòng EGFR loại hoang dã trong khi điều trị, do đó làm giảm liên kết không đặc hiệu và hạn chế độc tính.

Thuốc Tagrisso Osimertinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Tagrisso Osimertinib được chỉ định cho:

Điều trị bổ trợ ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) sau khi cắt bỏ khối u ở bệnh nhân trưởng thành có khối u có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 xóa hoặc đột biến exon 21 L858R, được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.10

Điều trị bậc một cho bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC di căn có khối u có EGFR exon 19 hoặc đột biến exon 21 L858R.10

Kết hợp với hóa trị liệu dựa trên pemetrexed và bạch kim để điều trị đầu tay cho bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn có khối u bị xóa EGFR exon 19 hoặc đột biến exon 21 L858R, như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.10

Điều trị bệnh nhân trưởng thành có NSCLC dương tính với đột biến EGFR T790M di căn, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, bệnh đã tiến triển trên hoặc sau khi điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR (TKI).

Dược lực học của thuốc Tagrisso Osimertinib

Một phân tích dược động học / dược lực học cho thấy kéo dài khoảng QTc phụ thuộc nồng độ là 14 mili (cận trên của CI 90% hai mặt: 16 mili msec) với liều osimertinib 80 mg.

Cơ chế hoạt động của thuốc Tagrisso Osimertinib

Osimertinib là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) liên kết với một số dạng đột biến của EGFR (xóa T790M, L858R và exon 19) chiếm ưu thế trong các khối u ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) sau khi điều trị bằng EGFR-TKI đầu tay.9 Là một chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ ba, osimertinib đặc hiệu cho đột biến T790M làm tăng hoạt động liên kết ATP với EGFR và dẫn đến tiên lượng xấu cho bệnh giai đoạn cuối. Hơn nữa, osimertinib đã được chứng minh là dự phòng EGFR loại hoang dã trong khi điều trị, do đó làm giảm liên kết không đặc hiệu và hạn chế độc tính.8,7 So với EGFR loại hoang dã, osimertinib có ái lực cao hơn 200 lần đối với các phân tử EGFR với đột biến L858R / T790M in vitro.

Hấp thụ

Thời gian trung bình để Cmax được tìm thấy là 6 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trung bình ở trạng thái ổn định là 918 L.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương của osimertinib là 95%.

Trao đổi chất

Osimertinib được chuyển hóa thành ít nhất hai chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý, AZ7550 và AZ5104, lưu thông ở khoảng 10% nồng độ của hợp chất mẹ. Các xét nghiệm sinh hóa đã chỉ ra rằng AZ7550 có hiệu lực và hiệu quả tương tự như osimertinib, trong khi AZ5104 mạnh hơn chống lại EGFR đột biến và hoang dã. Các con đường trao đổi chất chính là oxy hóa (chủ yếu bởi CYP3A) và dealkyl hóa.

Đào thải

Osimertinib chủ yếu được loại bỏ thông qua bài tiết trong phân (68%), ở mức độ thấp hơn qua nước tiểu (14%), trong khi chỉ có 2% được bài tiết không đổi.

Chu kỳ bán rã

Dân số ước tính chu kỳ bán rã trung bình là 48 giờ.

Độ thanh thải

Giải phóng mặt bằng miệng là 14,3 L / giờ.

Qua các thử nghiệm lâm sàng, bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi xảy ra ở 3,7% bệnh nhân được điều trị với 0,3% trong số này gây tử vong. Ngoài ra còn có sự thay đổi về kéo dài khoảng QTc; Cần theo dõi điện tâm đồ và điện giải đồ ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc khuynh hướng kéo dài QTc. Bệnh cơ tim xảy ra ở 3% bệnh nhân, do đó cần đo phân suất tống máu thất trái (LVEF) lúc ban đầu và trong khi điều trị. Osimertinib có thể gây độc tính phôi thai nhi, đòi hỏi bệnh nhân nữ phải dùng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 6 tuần sau liều cuối cùng.

Tương tác thực phẩm

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A của osimertinib, và do đó, điều chỉnh liều là cần thiết nếu chúng phải được dùng chung.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Tagrisso Osimertinib

Các tác dụng phụ thường gặp nhất của Tagrisso là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Tagrisso được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Rối loạn máu (xem bên dưới)

Tiêu chảy

Hấp tấp

Đau cơ hoặc xương

Thay đổi móng tay

Da khô

Loét miệng

Mệt mỏi

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Tagrisso là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Tagrisso được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Tagrisso có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Tagrisso và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đua xe

Sốt hoặc cảm giác ốm nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức họng

Ngứa, phát ban da hoặc nổi mụn đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn

Chóng mặt, cảm thấy lâng lâng hoặc ngất xỉu

Chuột rút dạ dày

Đau khớp

Viêm phổi. Tagrisso có thể gây viêm trong phổi của bạn, còn được gọi là bệnh phổi kẽ. Điều này có thể nghiêm trọng hoặc thậm chí đe dọa tính mạng. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn khó thở, khó thở, thở khò khè hoặc tức ngực. Bạn cũng có thể bị ho và / hoặc sốt.

Nhịp tim thay đổi. Tagrisso có thể gây ra các vấn đề về nhịp tim có thể dẫn đến nhịp tim không đều và ngất xỉu. Trong một số ít trường hợp, điều này có thể khiến tim đột ngột ngừng đập (ngừng tim). Một số người có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn, bao gồm cả những người mắc bệnh tim hiện tại hoặc những người dùng các loại thuốc khác ảnh hưởng đến tim. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu thay đổi nhịp tim nào sau đây.

Đau ngực

Khó thở

Cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Thay đổi nhịp tim hoặc nhịp điệu của bạn, chẳng hạn như nhịp tim nhanh, chậm, đập thình thịch hoặc nhảy vọt

Suy tim. Tagrisso có thể làm tăng nguy cơ suy tim. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng suy tim nào sau đây.

Khó thở hoặc khó thở, đặc biệt là khi nằm xuống

Sưng ở bàn chân, mắt cá chân hoặc chân

Tăng cân nhanh bất thường

Mệt mỏi bất thường

Vấn đề về mắt. Tagrisso có thể gây sưng hoặc loét trong mắt. Nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của các vấn đề về mắt.

Sưng hoặc đỏ mắt

Chảy nước mắt

Nhạy cảm với ánh sáng

Nhìn mờ

Đau mắt

Phản ứng da nghiêm trọng. Tagrisso có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và Hoại tử biểu bì độc hại (TEN), có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị. Nếu bạn bị phát ban, hãy ngừng Tagrisso và gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức. Nhận trợ giúp khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của SJS hoặc TEN.

Da đỏ hoặc tím đau đớn trông bị bỏng và bong ra

Phát ban đỏ phẳng hoặc mụn nước trên da, miệng, mũi và bộ phận sinh dục của bạn

Mắt đỏ, đau, chảy nước mắt

Phản ứng của hệ thống miễn dịch. Tagrisso có thể gây viêm gan, mạch máu hoặc mạch bạch huyết và gây ra các triệu chứng trông giống như một tình trạng gọi là lupus. Điều này được gọi là viêm mạch da. Mọi người cũng trải qua các loại viêm mạch cụ thể khác, được gọi là viêm mạch bạch cầu, viêm mạch nổi mề đay và viêm mạch IgA. Ngừng dùng Tagrisso và gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Các đốm tím, đỏ hoặc đổi màu da của bạn không phai khi bạn ấn vào nó

Phát ban lớn trên phần chính của cơ thể (thân)

Hấp tấp

Đau khớp

Sốt

Yếu đuối hoặc mệt mỏi bất thường

Rối loạn máu. Tagrisso có thể gây rối loạn máu, chẳng hạn như thiếu máu bất sản, mức tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu) và nồng độ bạch cầu thấp (giảm bạch cầu). Ngừng dùng Tagrisso và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng rối loạn máu nào sau đây.

Sốt

Khó thở

Da nhợt nhạt hoặc vàng

Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu

Nhiễm trùng thường xuyên

Yếu hoặc mệt mỏi bất thường

Chóng mặt, choáng váng hoặc cảm thấy như bạn sắp bất tỉnh

Chứng nhức đầu

Nhịp tim nhanh hoặc bất thường

Thuốc Tagrisso Osimertinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Tagrisso Osimertinib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Tagrisso Osimertinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Osimertinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online