Thuốc Tepmetko Tepotinib là thuốc gì?

Thuốc Tepmetko Tepotinib là một chất ức chế tyrosine kinase đường uống nhắm mục tiêu chống lại MET để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn ở những bệnh nhân có đột biến bỏ qua MET exon 14.

Thuốc Tepmetko Tepotinib là một chất ức chế tyrosine kinase MET nhằm điều trị nhiều loại khối u rắn biểu hiện quá mức MET. Ban đầu nó được phát triển với sự hợp tác giữa EMD Serono và Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas vào năm 2009 và kể từ đó đã được nghiên cứu trong điều trị u nguyên bào thần kinh,5 ung thư dạ dày,2 ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư biểu mô tế bào gan.6 MET là một mục tiêu mong muốn trong điều trị một số khối u rắn vì nó dường như đóng một vai trò quan trọng, cả trực tiếp và gián tiếp, trong sự phát triển và tăng sinh của các khối u mà nó được biểu hiện quá mức và / hoặc đột biến.

Thuốc Tepmetko Tepotinib lần đầu tiên được phê duyệt tại Nhật Bản vào tháng 3 năm 2020 để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) với các thay đổi MET, và sau đó được FDA Hoa Kỳ phê duyệt nhanh vào tháng 2 năm 2021, dưới tên thương hiệu Tepmetko, để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC di căn và MET exon 14 thay đổi bỏ qua. Đây là chất ức chế tyrosine kinase nhắm mục tiêu MET đường uống đầu tiên cho phép dùng liều mỗi ngày một lần,9 một lợi thế có thể giúp giảm bớt gánh nặng thuốc thường liên quan đến phác đồ hóa trị. Vào tháng 2 năm 2022, tepotinib đã được phê duyệt để sử dụng ở Châu Âu.

Thuốc Tepmetko Tepotinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Tepmetko Tepotinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có sự chuyển đổi trung mô-biểu mô (MET) exon 14 thay đổi bỏ qua.

Dược lực học của thuốc Tepmetko Tepotinib

Tepotinib là một chất ức chế hoạt động MET kinase có tính chọn lọc cao, với IC trung bình khoảng 1,7 nmol / L. Nó có thời gian hoạt động vừa phải, cần sử dụng mỗi ngày một lần.

Tepotinib có liên quan đến sự phát triển của bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi, đôi khi có thể gây tử vong. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu của các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi (ví dụ: khó thở, ho) và nên ngừng điều trị bằng tepotinib ngay lập tức nếu nghi ngờ ILD/viêm phổi. Nếu không xác định được các nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi, nên đình chỉ điều trị bằng tepotinib vô thời hạn.

Cơ chế hoạt động

Yếu tố chuyển tiếp trung mô-biểu mô (MET) là một thụ thể tyrosine kinase được tìm thấy biểu hiện quá mức và / hoặc đột biến trong nhiều loại khối u, do đó làm cho nó trở thành mục tiêu mong muốn trong điều trị của họ. MET đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh, sống sót, xâm lấn và huy động các tế bào khối u, và kích hoạt MET bất thường được cho là góp phần vào sự phát triển của các bệnh ung thư hung hãn hơn với tiên lượng kém hơn.

Tepotinib là một chất ức chế kinase chống lại MET, bao gồm các biến thể có exon 14 bỏ qua - nó ức chế quá trình phosphoryl hóa MET và các con đường tín hiệu xuôi dòng tiếp theo để ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, sự phát triển không phụ thuộc vào neo đậu và di chuyển của các tế bào khối u phụ thuộc vào MET. Tepotinib cũng đã được quan sát thấy có tác dụng điều chỉnh giảm biểu hiện của các gen thúc đẩy quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT) (ví dụ: MMP7, COX-2, WNT1, MUC5B và c-MYC) và điều chỉnh tăng biểu hiện của các gen ức chế EMT (ví dụ: MUC5AC, MUC6, GSK3β và E-cadherin) trong các tế bào ung thư dạ dày khuếch đại c-MET,2 cho thấy rằng hoạt động ức chế khối u của tepotinib được thúc đẩy, ít nhất một phần, bởi sự điều hòa tiêu cực của EMT do c-MET gây ra. Nó cũng đã được chứng minh là ức chế melatonin 1B và nischarin ở nồng độ liên quan đến lâm sàng, mặc dù sự liên quan của hoạt động này liên quan đến cơ chế hoạt động của tepotinib là không rõ ràng.

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của tepotinib sau khi uống là khoảng 72%. Ở liều khuyến cáo là 450mg mỗi ngày một lần, T trung bìnhMax là 8 giờ và trạng thái ổn định trung bình CMax và AUC0-24 giờ lần lượt là 1.291 ng / mL và 27.438 ng · h / mL.

Dùng đồng thời với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo làm tăng AUC và CMax của tepotinib lần lượt là khoảng 1,6 lần và 2 lần.

Thể tích phân bố

Thể tích biểu kiến trung bình của phân bố là 1.038L.

Liên kết protein

Tepotinib có khoảng 98% liên kết với protein trong huyết tương,7 chủ yếu là albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1.3 Liên kết protein huyết tương không phụ thuộc vào nồng độ thuốc khi tiếp xúc lâm sàng.

Trao đổi chất

Tepotinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2C8,7 với một số đóng góp rõ ràng của các enzym UGT không xác định. Chất chuyển hóa M506 là chất chuyển hóa tuần hoàn chính, bao gồm khoảng 40,4% vật liệu thuốc quan sát được trong huyết tương, trong khi chất chuyển hóa glucuronide M668 đã được quan sát thấy trong huyết tương với số lượng thấp hơn nhiều (~ 4% liều dùng đường uống). Tổng cộng có 10 chất chuyển hóa giai đoạn I và giai đoạn II đã được phát hiện sau khi dùng tepotinib, hầu hết trong số đó được bài tiết qua phân.

Đào thải

Sau khi uống, khoảng 85% liều đã cho được bài tiết qua phân và phần còn lại bài tiết qua nước tiểu. Thuốc mẹ không thay đổi chiếm khoảng một nửa liều bài tiết qua phân, với phần còn lại bao gồm chất chuyển hóa M478 khử methyl hóa, chất chuyển hóa glucuronide, chất chuyển hóa m506 racemic và một số chất chuyển hóa oxy hóa nhỏ.3 Thuốc mẹ không thay đổi cũng chiếm khoảng một nửa liều bài tiết qua nước tiểu, phần còn lại bao gồm chất chuyển hóa glucuronide và một cặp chất chuyển hóa diastereomer N-oxide.

Thời gian bán rã

Sau khi uống, thời gian bán thải của tepotinib là khoảng 32 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng của tepotinib là 23,8 L / h.

Độc tính

Không có dữ liệu liên quan đến quá liều tepotinib. Các triệu chứng của quá liều có thể phù hợp với hồ sơ tác dụng phụ của tepotinib và do đó có thể liên quan đến các triệu chứng đường tiêu hóa đáng kể, đau cơ xương khớp và bất thường trong phòng thí nghiệm. Điều trị quá liều nên bao gồm các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ. Trong trường hợp quá liều, lọc máu không có khả năng mang lại lợi ích do mức độ liên kết protein huyết tương cao của tepotinib.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Tepmetko là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Tepmetko được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Giữ nước (phù nề)

Buồn nôn và tiêu chảy

Mệt mỏi

Đau cơ và khớp

Khó thở (khó thở)

Chán ăn

Hấp tấp

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Tepmetko là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Tepmetko được mô tả dưới đây, cùng với những gì cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Tepmetko có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Tepmetko và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức cổ họng

Ngứa, phát ban da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn

Chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Chuột rút dạ dày

Đau khớp

Viêm phổi. Tepmetko có thể gây viêm phổi của bạn, còn được gọi là bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi. Điều này có thể nghiêm trọng hoặc thậm chí đe dọa tính mạng. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn khó thở. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của quý vị ngay lập tức nếu quý vị bị ho, sốt hoặc khó thở mới hoặc nặng hơn.

Thuốc Tepmetko Tepotinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Tepmetko Tepotinib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Tepmetko Tepotinib mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Bài viết có tham khảo một số thông tin từ website: Tepotinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online