Thuốc Upanib Upadacitinib là thuốc gì?

Thuốc Upanib Upadacitinib là thuốc ức chế chọn lọc Janus kinase (JAK)1 đường uống được sử dụng trong điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng, viêm khớp vẩy nến hoạt động, viêm cột sống dính khớp và viêm da dị ứng nặng, kể cả ở những bệnh nhân không đáp ứng tốt với các liệu pháp khác.

Thuốc Upanib Upadacitinib là một chất ức chế chọn lọc Janus kinase (JAK) 1 đường uống và một loại thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD) được sử dụng trong điều trị viêm khớp dạng thấp để làm chậm sự tiến triển của bệnh. Viêm khớp dạng thấp là một bệnh viêm tự miễn mãn tính ảnh hưởng đến các khớp ngoại vi. Nó được đặc trưng bởi viêm hoạt dịch và tăng sản, sản xuất tự kháng thể, tổn thương sụn và phá hủy xương, dẫn đến các bệnh đồng mắc.4 Mặc dù có nhiều loại thuốc điều trị có sẵn để điều trị, có tới 40% bệnh nhân không đáp ứng với các liệu pháp hiện tại, bao gồm cả liệu pháp sinh học.6 Nguyên nhân của bệnh hầu như chưa được biết; tuy nhiên, vai trò của JAK như là một trình điều khiển của các điều kiện qua trung gian miễn dịch đã được phát hiện, dẫn đến việc sử dụng JAK làm mục tiêu điều trị cho viêm khớp dạng thấp. Để giảm độc tính liên quan đến liều (như đã thấy với một số chất ức chế pan-JAK) mà không ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả, các chất ức chế JAK1 chọn lọc hơn, upadacitinib và filgotinib, đã được phát triển.

FDA đã phê duyệt upadacitinib vào tháng 8 năm 2019 và nó được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động, viêm khớp vẩy nến, viêm da dị ứng, viêm loét đại tràng và viêm cột sống dính khớp.9 Vào tháng 12 năm 2019, nó đã được Ủy ban châu Âu và Bộ Y tế Canada phê duyệt bổ sung. Upadacitinib được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu RINVOQ để uống.

Thuốc Upanib Upadacitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Upanib Upadacitinib được chỉ định để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng hoặc viêm khớp vẩy nến hoạt động ở bệnh nhân trưởng thành không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh (DMARD), chẳng hạn như thuốc chẹn TNF.9 Ở châu Âu, upadacitinib có thể được sử dụng như đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate cho viêm khớp dạng thấp hoặc vẩy nến.

Thuốc Upanib Upadacitinib được chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị viêm da dị ứng kháng trị, từ trung bình đến nặng mà bệnh không được kiểm soát đầy đủ bằng các liệu pháp toàn thân khác hoặc khi không nên sử dụng các liệu pháp khác.

Thuốc Upanib Upadacitinib được chỉ định để điều trị viêm cột sống dính khớp hoạt động hoặc viêm cột sống trục X quang ở bệnh nhân trưởng thành không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp thông thường. Nó cũng được chỉ định để điều trị viêm cột sống trục không X quang với các dấu hiệu viêm khách quan ở người lớn không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp với liệu pháp chẹn TNF.

Thuốc Upanib Upadacitinib cũng được chỉ định để điều trị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng ở người lớn có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường hoặc tác nhân sinh học, chẳng hạn như một hoặc nhiều thuốc chẹn TNF.

Thuốc Upanib Upadacitinib được chỉ định để điều trị bệnh Crohn hoạt động vừa phải đến nặng ở người lớn có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều thuốc chẹn TNF.

Không khuyến cáo kết hợp upadacitinib với các chất ức chế JAK khác, DMARD sinh học hoặc các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác.

Dược lực học của thuốc Upanib Upadacitinib

Upadacitinib là một DMARD hoạt động bằng cách ức chế Janus Kinase (JAKs), là những chất trung gian tín hiệu tế bào hạ lưu thiết yếu của các cytokine gây viêm. Người ta tin rằng các cytokine gây viêm này đóng một vai trò trong nhiều tình trạng viêm tự miễn, chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp.6 Trong các thử nghiệm lâm sàng, upadacitinib làm giảm hoạt động của interleukin gây viêm, thoáng qua làm tăng mức độ tế bào lympho và giảm không đáng kể mức độ globulin miễn dịch từ đường cơ sở.

Cơ chế hoạt động của thuốc Upanib Upadacitinib

Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh viêm tự miễn mãn tính liên quan đến sự tương tác của một số chất trung gian, bao gồm các tế bào miễn dịch (chủ yếu là tế bào lympho T và B) và các cytokine gây viêm, chẳng hạn như yếu tố hoại tử khối u (TNF), yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) và interleukin 6 (IL-6).4 Họ Janus Kinase (JAK) đóng một vai trò thiết yếu trong các chức năng sinh lý bình thường (như tạo hồng cầu), nhưng cũng là tín hiệu của các cytokine gây viêm có liên quan đến nhiều bệnh qua trung gian miễn dịch.5 Họ JAK bao gồm bốn đồng dạng (JAK1, JAK2, JAK3 và Tyrosine Kinase 2) mà mỗi đồng phân tương tác với các thụ thể cytokin khác nhau và liên kết duy nhất với các miền nội bào của thụ thể cytokin loại I / II.5 JAK1 chủ yếu tham gia vào các con đường truyền tín hiệu của IL-6, IFN và các cytokine chuỗi γ phổ biến, bao gồm IL-2 và IL-15.8 IL-6 đã được nghiên cứu chặt chẽ đặc biệt, vì nó là một cytokine chính liên quan đến sự biệt hóa tế bào B và T và đáp ứng giai đoạn cấp tính trong viêm.

Khi tương tác của cytokin với các thụ thể cytokin của chúng, JAK làm trung gian cho con đường truyền tín hiệu JAK-STAT để đáp ứng với sự kích hoạt thụ thể. JAK là tyrosine kinase gây phosphoryl hóa một số protein, bao gồm thụ thể cytokine và chính JAK. Phosphoryl hóa JAK thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt các phân tử tín hiệu được gọi là STAT, dẫn đến sự chuyển vị hạt nhân của chúng, liên kết với các chất kích thích DNA và phiên mã gen mục tiêu. Các con đường tín hiệu qua trung gian JAK1 cuối cùng thúc đẩy các sự kiện gây viêm, chẳng hạn như tăng sinh và sống sót của các tế bào miễn dịch, biệt hóa tế bào T và kích hoạt đại thực bào.5 Upadacitinib là một chất ức chế JAK1 chọn lọc có tác dụng không đáng kể đối với JAK3, dẫn đến hồ sơ an toàn thuốc được cải thiện.4 Upadacitinib ngăn chặn các quá trình tế bào góp phần vào các tình trạng viêm trong viêm khớp dạng thấp. Trong các xét nghiệm tế bào bạch cầu ở người, upadacitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3/5 do JAK1/3 gây ra qua trung gian IL-6/7.

Hấp thụ của thuốc Upanib Upadacitinib

Thuốc Upanib Upadacitinib hiển thị hồ sơ dược động học tỷ lệ liều trong phạm vi liều điều trị. Sau khi uống, thời gian trung bình để đạt được Cmax (Tmax) dao động từ 2 đến 4 giờ. Nồng độ upadacitinib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 4 ngày sau nhiều lần dùng mỗi ngày một lần, với sự tích lũy tối thiểu.9 Lượng thức ăn không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với AUC, Cmax và Cmin của upadacitinib từ công thức giải phóng kéo dài.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố upadacitinib ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và trọng lượng cơ thể 74 kg được ước tính là 224 L sau khi uống sữa công thức phóng thích kéo dài.11 Trong một nghiên cứu dược động học bao gồm các tình nguyện viên khỏe mạnh nhận được công thức giải phóng kéo dài, thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 294 L.1 Upadacitinib phân vùng tương tự giữa huyết tương và các thành phần tế bào máu với tỷ lệ máu / huyết tương là 1,0.

Liên kết protein

Upadacitinib liên kết 52% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Thuốc Upanib Upadacitinib chủ yếu trải qua quá trình trao đổi chất qua trung gian CYP3A4;9 tuy nhiên, upadacitinib là chất nền không nhạy cảm của CYP3A4.3 Nó cũng được chuyển hóa bởi CYP2D6 ở mức độ thấp hơn.9 Trong một nghiên cứu được dán nhãn phóng xạ ở người, khoảng 79% tổng phóng xạ huyết tương chiếm thuốc mẹ và khoảng 13% tổng phóng xạ huyết tương chiếm chất chuyển hóa chính được tạo ra từ quá trình oxy hóa đơn sắc, tiếp theo là glucuronidation.9 Không có chất chuyển hóa hoạt động nào được biết đến của upadacitinib.

Đào thải

Sau khi dùng một liều phóng xạ duy nhất từ công thức giải phóng tức thời, khoảng 53% tổng liều được bài tiết qua phân, trong đó 38% liều bài tiết là thuốc mẹ không đổi. Khoảng 43% tổng liều được bài tiết qua nước tiểu, trong đó 24% liều đó ở dạng thuốc mẹ không đổi.11 Khoảng 34% tổng liều upadacitinib được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình của upadacitinib dao động từ 8 đến 14 giờ sau khi dùng công thức phóng thích kéo dài.9,11 Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 90% upadacitinib trong tuần hoàn hệ thống đã được loại bỏ trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng của upadacitinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh nhận được công thức phóng thích kéo dài là 53,7 L / h.

Độc tính

Có thông tin lâm sàng hạn chế về quá liều từ upacitinib: trong các thử nghiệm lâm sàng, dùng một lần mỗi ngày 60 mg trong các công thức giải phóng kéo dài được dung nạp tốt. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng bất lợi và được điều trị bằng điều trị triệu chứng thích hợp.

LD miệng 50 Ở chuột là 14500 mg / kg.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Phơi nhiễm upadacitinib tăng lên khi sử dụng chất ức chế CYP3A4 mạnh như bưởi, có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ liên quan đến thuốc.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ upadacitinib trong huyết thanh.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ thuốc.

Tác dụng phụ của thuốc Upanib Upadacitinib

Buồn nôn hoặc đau đầu có thể xảy ra. Nếu một trong hai tác dụng này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Bạn có thể hiếm khi nhìn thấy một máy tính bảng hoặc một phần máy tính bảng trong phân của bạn. Điều này có thể xảy ra nếu bạn có một số rối loạn đường ruột (chẳng hạn như cắt bỏ hồi tràng, mở đại tràng). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn thấy máy tính bảng trong phân của bạn.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu thiếu máu (như mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, nhịp tim nhanh), dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu), dấu hiệu rách dạ dày nghiêm trọng hoặc thành ruột (chẳng hạn như đau dạ dày / bụng dữ dội không khỏi, sốt, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, buồn nôn / nôn mửa nghiêm trọng).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: thay đổi thị lực đột ngột (chẳng hạn như mờ mắt, nhìn thấy ánh sáng nhấp nháy).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Upanib Upadacitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Upanib Upadacitinib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Upanib Upadacitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Upadacitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online