Thuốc Venclexta Venetoclax là thuốc gì?

Thuốc Venclexta Venetoclax là một chất ức chế BCL-2 được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u lymphocytic nhỏ hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Thuốc Venclexta Venetoclax là một chất ức chế BCL-2 ban đầu được FDA chấp thuận vào tháng 4 năm 2016 Nhãn. Các protein trong họ CLL / lymphoma 2 (BCL-2) của tế bào B là những chất điều chỉnh quan trọng của quá trình apoptotic (chết tế bào được lập trình) 1, 2. Venetoclax được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) và một số loại u lymphocytic nhỏ Nhãn. BBCMTDL là bệnh bạch cầu phổ biến nhất được chẩn đoán ở các nước phương Tây 7. Venetoclax được phát triển thông qua kỹ thuật đảo ngược của chất ức chế họ protein BCL-2, navitoclax 7. Venetoclax mạnh hơn khoảng 10 lần so với navitoclax liên quan đến cảm ứng apoptosis trong các tế bào BBCMTDL 7. Một chỉ định mới đã được phê duyệt vào năm 2018 cho những bệnh nhân điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) hoặc u lymphocytic nhỏ (SLL), có hoặc không xóa 17p, những người đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó Nhãn. Trước đây, thuốc này chỉ được chỉ định cho bệnh nhân xóa gen 17p.

Thuốc Venclexta Venetoclax chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Venclexta Venetoclax được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) hoặc u lymphocytic nhỏ (SLL). Nó cũng được sử dụng kết hợp với azacitidine, hoặc decitabine, hoặc cytarabine liều thấp để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán (AML) ở người lớn từ 75 tuổi trở lên, hoặc những người có bệnh đi kèm ngăn cản việc sử dụng hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu.

Dược lực học

Thuốc Venclexta Venetoclax gây ra apoptosis khởi phát nhanh chóng và mạnh mẽ của các tế bào BBCMTDL, đủ mạnh để hoạt động trong vòng 24h và dẫn đến hội chứng ly giải khối u 5, Nhãn, 2. Nhắm mục tiêu chọn lọc BCL2 với venetoclax đã chứng minh hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được và đã được chứng minh là tạo ra đáp ứng đáng kể ở những bệnh nhân bị BBCMTDL tái phát (bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính) hoặc SLL (bệnh bạch cầu lymphocytic nhỏ), bao gồm cả những bệnh nhân có đặc điểm tiên lượng kém 6. Thuốc này dự kiến sẽ không có tác động đáng kể đến khoảng QT tim Nhãn. Venetoclax đã chứng minh hiệu quả trong các loại khối u ác tính lymphoid khác nhau, bao gồm BBCMTDL tái phát / chịu lửa chứa 17p, với tỷ lệ đáp ứng tổng thể khoảng 80%.

Cơ chế hoạt động của thuốc Venclexta Venetoclax

Các protein trong họ CLL / ung thư hạch 2 (BCL-2) của tế bào B là những chất điều chỉnh cần thiết của quá trình apoptotic (chết được lập trình chống tế bào). Họ này bao gồm các protein proapoptotic và prosurvival cho các tế bào khác nhau. Các tế bào ung thư trốn tránh quá trình apoptosis bằng cách ức chế sự chết tế bào được lập trình (apoptosis). Tiềm năng điều trị của việc ức chế trực tiếp protein prosurvival đã được công bố với sự phát triển của navitoclax, một chất ức chế chọn lọc của cả BCL-2 và BCL-2 giống như 1 (BCL-X (L)), đã chứng minh hiệu quả lâm sàng trong một số bệnh ung thư huyết học phụ thuộc BCL-2 1. Ức chế chọn lọc BCL-2 bằng venetoclax, tiết kiệm BCL-xL cho phép điều trị khởi phát apoptosis mà không có tác động tiêu cực của giảm tiểu cầu 7, 1. Venetoclax giúp khôi phục quá trình apoptosis bằng cách liên kết trực tiếp với protein BCL-2, thay thế các protein pro-apoptotic, dẫn đến sự thấm màng ngoài ty thể và kích hoạt các enzyme caspase. Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, venetoclax đã cho thấy hoạt động gây độc tế bào trong các tế bào khối u biểu hiện quá mức BCL-2.

Hấp thụ

Sau nhiều lần uống sau bữa ăn, nồng độ tối đa trong huyết tương của venetoclax đã đạt được 5-8 giờ sau khi dùng 3. Venetoclax trạng thái ổn định AUC (khu vực dưới đường cong) tăng tỷ lệ thuận trong khoảng liều 150-800 mg. Sau bữa ăn ít chất béo, Cmax trạng thái ổn định trung bình venetoclax (± độ lệch chuẩn) là 2,1 ± 1,1 μg / mL và AUC0-24 là 32,8 ± 16,9 μg • h / mL ở liều 400 mg mỗi ngày một lần.

Khi so sánh với trạng thái nhịn ăn, phơi nhiễm venetoclax tăng 3,4 lần khi ăn với bữa ăn ít chất béo và 5,2 lần với bữa ăn nhiều chất béo. Khi so sánh chất béo thấp và chất béo cao, Cmax và AUC đều tăng 50% khi ăn với bữa ăn nhiều chất béo. Nhãn FDA indicataes rằng venetoclax nên được thực hiện với thực phẩm 7.

Thể tích phân bố

Ước tính dân số cho khối lượng phân bố rõ ràng (Vdss / F) của venetoclax dao động từ 256-321 L.

Liên kết protein

Thuốc Venclexta Venetoclax liên kết cao với protein huyết tương của con người với phần không liên kết trong huyết tương <0,01 trong phạm vi nồng độ 1-30 μM (0,87-26 μg / mL). Tỷ lệ máu/huyết tương trung bình là 0,57.

Trao đổi chất

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng venetoclax chủ yếu được chuyển hóa như một chất nền của CYP3A4 / 5

Đào thải

Sau khi uống duy nhất liều phóng xạ 200 mg [14C]-venetoclax cho các đối tượng khỏe mạnh, >99,9% liều được tìm thấy trong phân và <0,1% liều được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 9 ngày, cho thấy rằng đào thải gan chịu trách nhiệm thanh thải venetoclax khỏi tuần hoàn toàn thân. Venetoclax không đổi chiếm 20,8% liều phóng xạ bài tiết qua phân.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy của venetoclax được báo cáo là 19-26 giờ, sau khi dùng một liều 50 mg duy nhất.

Độc tính

Độc tính cấp tính: độc tính đường uống (LD50) >2001 mg/kg (chuột) .

Venetoclax có thể gây hại phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai. Bệnh nhân nên tránh mang thai trong khi điều trị. Nguy cơ đối với khả năng sinh sản của nam giới tồn tại dựa trên kết quả độc tính tinh hoàn (mất tế bào mầm) ở chó khi phơi nhiễm thấp gấp 0,5 lần phơi nhiễm AUC ở người ở liều khuyến cáo.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư vẫn chưa được thực hiện với venetoclax.

Venetoclax không được chứng minh là gây đột biến trong xét nghiệm đột biến vi khuẩn in vitro (Ames), không gây ra quang sai trong xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể in vitro với tế bào lympho máu ngoại vi ở người. Nó không gây ra clastogenic trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo với liều lên tới 835 mg / kg. Chất chuyển hóa M27 âm tính với hoạt động gây độc gen trong cả Ames in vitro và xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể.

Tác dụng phụ

Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, mệt mỏi hoặc đau đầu có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như: dễ bầm tím / chảy máu.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Venetoclax đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Venclexta Venetoclax giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Venclexta Venetoclax: 105.000.000/ hộp

Thuốc Venclexta Venetoclax mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Venetoclax: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online