Thuốc Vesanoid Tretinoin là thuốc gì?

Thuốc Vesanoid Tretinoin là một dẫn xuất vitamin A được sử dụng để điều trị mụn trứng cá và một số loại bệnh bạch cầu tiền tủy, cũng như các tình trạng da khác nhau trong các loại thuốc không kê đơn.

Thuốc Vesanoid Tretinoin còn được gọi là axit all-trans-retinoic (ATRA), là một dẫn xuất tự nhiên của vitamin A (retinol). Nó là một sản phẩm oxy hóa trong con đường sinh lý của quá trình chuyển hóa vitamin A. Trong tuần hoàn của con người, tretinoin thường được tìm thấy ở nồng độ rất thấp, khoảng 4 đến 14 nmol/L. Tretinoin thể hiện các hoạt động chống viêm, chống ung thư, chống oxy hóa và loại bỏ gốc tự do. Nó đã được sử dụng trong da liễu trong nhiều năm để điều trị các tình trạng da khác nhau, từ mụn trứng cá đến nếp nhăn và kích hoạt các thụ thể nhân để điều chỉnh sự phát triển và biệt hóa của tế bào biểu mô. Tretinoin được dùng đường uống để điều trị bệnh bạch cầu tiền tủy cấp tính và bôi tại chỗ để điều trị các tình trạng da như mụn trứng cá.

Thuốc Vesanoid Tretinoin chỉ định cho bệnh nhân nào?

Tretinoin đường uống được chỉ định để gây thuyên giảm ở người lớn và bệnh nhi từ một tuổi trở lên mắc bệnh bạch cầu tiền tủy cấp tính (APL), đặc trưng bởi sự hiện diện của chuyển vị hoặc sự hiện diện của biểu hiện gen PML / RARα và những người kháng trị hoặc đã tái phát hóa trị liệu anthracycline hoặc chống chỉ định hóa trị liệu dựa trên anthracycline.

Thuốc Vesanoid Tretinoin tại chỗ cũng được chỉ định một mình hoặc kết hợp với benzoyl peroxide 12 hoặc clindamycin 14 để điều trị mụn trứng cá. Nó cũng được sử dụng theo toa và không kê đơn để điều trị các tình trạng da khác nhau như nám, tăng sắc tố, đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc khác.

Thuốc Vesanoid Tretinoin là một dẫn xuất vitamin A giúp thúc đẩy sản xuất, tăng sinh và biệt hóa tế bào. Khi được sử dụng tại chỗ, tretinoin điều chỉnh quá trình luân chuyển tế bào biểu bì và sản xuất collagen. Nó cũng ngăn ngừa mất collagen, giảm viêm và ngăn chặn sự cảm ứng của ma trận metalloproteinase (MMP), là những enzym phá vỡ collagen và sợi đàn hồi. Trong các nghiên cứu ngắn hạn và dài hạn, việc bôi tretinoin tại chỗ với liều lượng từ 0,001% đến 0,1% có liên quan đến việc cải thiện các dấu hiệu lâm sàng của lão hóa ánh sáng và nếp nhăn nhỏ, tăng độ dày biểu bì, nén chặt lớp sừng và giảm hàm lượng melanin. Nó cũng cải thiện sự biệt hóa và phân bố tế bào hắc tố, thúc đẩy tăng sản biểu bì và hình thành mạch.

Thuốc Vesanoid Tretinoin thể hiện các hoạt động chống ung thư khi dùng bằng đường uống. Tretinoin đã được chứng minh là gây ra sự biệt hóa trong các tế bào khối u. Nó gây ra sự biệt hóa tế bào và giảm tăng sinh tế bào bệnh bạch cầu tiền tủy cấp tính (APL) trong nuôi cấy và in vivo. Ở bệnh nhân APL, tretinoin thúc đẩy sự trưởng thành ban đầu của các tế bào tiền tủy nguyên thủy có nguồn gốc từ vô tính bạch cầu, sau đó là tái tái tạo tủy xương và máu ngoại vi bằng các tế bào tạo máu đa dòng bình thường ở những bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn.

Cơ chế hoạt động của thuốc Vesanoid Tretinoin

Cơ chế hoạt động chính xác của tretinoin trong các tình trạng da và bệnh bạch cầu tiền tủy cấp tính (APL) chưa được làm sáng tỏ đầy đủ; tuy nhiên, một số cơ chế được đề xuất tồn tại. Tretinoin được cho là phát huy tác dụng dược lý của nó bằng cách liên kết và kích hoạt hai loại thụ thể hạt nhân - thụ thể axit retinoic (RA), alpha, beta, gamma và thụ thể retinoid X (RXR). Trong da người, RAR (đặc biệt là RAR-alpha) tạo thành heterodimer với RXR để hoạt động như chất điều hòa phiên mã cảm ứng của các gen liên quan đến quá trình biệt hóa tế bào bằng cách liên kết với các yếu tố đáp ứng axit retinoic. Tretinoin liên kết với RXR để thúc đẩy tăng sinh biểu bì. Nó cũng ngăn chặn hoạt động của các chất trung gian gây viêm, tăng cường sản xuất procollagen và hình thành collagen loại I và III. Một số nghiên cứu trên động vật và con người cho thấy rằng tretinoin gây ra sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng biến đổi beta (TGF-β), kích thích phiên mã của một số loại RNA thông tin collagen. Sự hình thành collagen làm giảm thêm các quá trình lão hóa và tổn thương da do tia cực tím gây ra.

Mụn trứng cá có liên quan đến sự hình thành nang trứng bất thường do quá trình sừng hóa quá mức của các tế bào biểu mô. Tretinoin thúc đẩy sự tách tế bào sừng hóa và tăng cường sự rụng tế bào sừng. Nó cũng kích thích hoạt động phân bào và luân chuyển tế bào vỏ bám dính lỏng lẻo để loại bỏ các thành phần mụn trứng cá, làm giảm các tổn thương tiền thân vi mụn của mụn trứng cá. Tretinoin có thể làm giảm melanin biểu bì và sắc tố bằng cách tăng luân chuyển tế bào sừng và giảm hoạt động tyrosinase.

RAR-alpha và -beta cũng có liên quan đến APL. APL được đặc trưng bởi một t (15; 17) chuyển vị nhiễm sắc thể, hợp nhất gen bệnh bạch cầu dòng tủy tiền tủy (PML) với gen RAR-alpha. Protein hợp nhất PML-RAR-alpha thu được đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của APL bằng cách làm sai lệch sự biệt hóa tế bào tiền tủy. Protein hợp nhất PML-RAR-alpha được phát hiện là chiếm ưu thế trong các tế bào bạch cầu, có tác động tiêu cực chủ yếu đến chức năng RAR, RXR và PML.5 Tretinoin gây ra sự biệt hóa giai đoạn cuối trong các dòng tế bào tiền chất tạo máu và tế bào APL. Tretinoin được cho là thúc đẩy sự phân cắt qua trung gian caspase và sự thoái hóa phụ thuộc vào proteasome để gây ra quá trình apoptosis và thoái hóa protein hợp nhất PML-RAR-alpha. Nó cũng có thể chuyển đổi protein hợp nhất từ chất ức chế phiên mã thành chất kích hoạt.

Hấp thụ

Tretinoin bôi tại chỗ dự kiến sẽ vẫn còn trên lớp sừng và trải qua quá trình hấp thu toàn thân tối thiểu.4,7 · Trong một nghiên cứu, việc bôi tretinoin dán nhãn phóng xạ tại chỗ trong 28 ngày có liên quan đến tổng hấp thu qua da là 2%.

Mức độ hấp thụ được kiểm tra sau khi bôi 1,9 g sản phẩm kết hợp với benzoyl peroxide mỗi ngày một lần trong 14 ngày. Vào ngày 14, ở trạng thái ổn định, giá trị trung bình CTối đa lần lượt là 0,15-0,19 ng / mL đối với tretinoin, 0,27-0,34 ng / mL đối với chất chuyển hóa axit retinoic 4-keto 13-cis và 0,13-0,28 ng / mL đối với axit retinoic 13-cis. Chữ CTối đa khác nhau ở các nhóm tuổi khác nhau (trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn). Phạm vi tương ứng cho AUC trung bình0-24 là 0,63-2,06, 2,39-2,89 và 0,96-1,99 ng * h / mL.

Sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối của tretinoin là khoảng 50%.13 Trong khi tác dụng của thức ăn đối với tretinoin không rõ ràng, thức ăn làm tăng sự hấp thụ retinoid qua đường uống. 13,18 Khi liều uống 22,5 mg/m2 tretinoin được dùng hai lần mỗi ngày, trung bình ± SD CTối đa là 394 ± 89 ng/mL sau liều đầu tiên và 138 ± 139 ng/mL sau một tuần điều trị liên tục. Diện tích dưới đường cong (AUC) là 537 ± 191 ng·h/mL sau liều đầu tiên và 249 ± 185 ng·h/mL sau một tuần điều trị liên tục. Chữ TTối đa là từ một đến hai giờ.

Thể tích phân bố

Tretinoin được phân phối nhanh chóng và rộng rãi đến các mô sau khi uống nhưng không vượt qua hàng rào máu não. Thể tích phân bố biểu kiến (Vd) của tretinoin tiêm tĩnh mạch phụ thuộc vào liều lượng và lớn hơn đáng kể ở liều thấp. Chữ Vd là 0,52 ± 0,12 L / kg sau 0,0125 mg / kg và 0,21 ± 0,05 L / kg sau 0,25 mg / kg.

Liên kết protein

Liên kết protein của tretinoin lớn hơn 95%, chủ yếu với albumin. Liên kết protein huyết tương không đổi trong phạm vi nồng độ 10 đến 500 ng / mL.

Trao đổi chất

Tretinoin được chuyển hóa nhanh chóng để tạo thành các chất chuyển hóa bị oxy hóa và liên hợp khác nhau. Nó tạo thành một số chất chuyển hóa dẫn xuất đồng phân lập thể (axit 9-cis-retinoic hoặc alitretinoin và axit 13-cis-retinoic hoặc isotretinoin), dẫn xuất oxy hóa (axit 4-hydroxy-retinoic, axit 4-oxo-retinoic, axit 18-hydroxy-retinoic, axit 5,6-epoxy-retinoic, axit 3,4-didehydro-retinoic và retinotaurine), dẫn xuất đồng phân hóa lập thể và oxy hóa (axit 13-cis-4-oxo-retinoic), dẫn xuất glucuronid hóa (retinoyl beta-glucuronide, 13-cis-retinoyl beta-glucuronide, 4-oxo-retinoyl beta-glucuronide, 5,6-epoxyretinoyl beta-glucuronide và 13-cis-4-oxo-retinoyl beta-glucuronide), các chất chuyển hóa không phân cực của axit retinoic và este axit retinoic.

Tretinoin được chuyển hóa bởi một số enzym CYP, bao gồm CYP3A4, CYP2C8 và CYP2E. Nó cũng trải qua quá trình glucuronid hóa bởi UGT2B7. Các chất chuyển hóa 4-oxo retinoic acid và 4-oxo trans retinoic acid glucuronide có một phần ba hoạt tính dược lý của hợp chất gốc. Khi nồng độ huyết tương giảm xuống một phần ba nồng độ ngày đầu tiên sau một tuần điều trị liên tục, tretinoin tự gây ra sự trao đổi chất.

Đào thải

Các chất chuyển hóa Tretinoin được bài tiết qua mật và nước tiểu.18 Sau khi sử dụng tretinoin dán nhãn phóng xạ với liều 2,75 mg và 50 mg - gấp 0,53 đến 9,6 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt dựa trên 1,7 m2, tương ứng - khoảng 63% phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu trong vòng 72 giờ và 31% xuất hiện trong phân trong vòng sáu ngày.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải giai đoạn cuối của tretinoin sau khi dùng liều ban đầu là 0,5 đến 2 giờ ở bệnh nhân APL.

Độc tính

LD miệng50 ở chuột là 2000 mg / kg. LD da50 ở thỏ là >2500 mg / kg.

Các dấu hiệu có thể hồi phục của chứng tăng vitamin A, chẳng hạn như nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và các triệu chứng niêm mạc da, dự kiến sẽ xuất hiện khi quá liều tretinoin. Quá liều với các retinoid khác có liên quan đến đau đầu thoáng qua, đỏ bừng mặt, mờ má, đau bụng, chóng mặt và mất điều hòa: các triệu chứng này đã nhanh chóng khỏi mà không có tác dụng còn sót lại rõ ràng. Ở đây không có phương pháp điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều và nên điều trị cho bệnh nhân bị quá liều tretinoin trong một đơn vị huyết học đặc biệt.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng với thức ăn. Ảnh hưởng của thực phẩm đối với sự hấp thu tretinoin không rõ ràng, nhưng thực phẩm làm tăng sinh khả dụng của nhóm thuốc retinoid.

Thuốc Vesanoid Tretinoin giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Vesanoid Tretinoin: Tư vấn 0778718459

Thuốc Vesanoid Tretinoin mua ở đâu?

Hà Nội: 85 Vũ Trọng Phụng, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Tretinoin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online