Thuốc vinorelbine alvogen là thuốc gì?

Thuốc vinorelbine alvogen là một alkaloid vinca được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ di căn (NSLC) và kết hợp với các thuốc khác trong NSCLC tiến triển tại chỗ.

Thuốc vinorelbine alvogen là một loại thuốc hóa trị liệu chống nguyên phân được sử dụng trong điều trị một số loại khối u ác tính, bao gồm ung thư vú và ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) 5. Ban đầu nó được phê duyệt ở Hoa Kỳ vào những năm 1990 để điều trị NSCLC.

Nó là một alkaloid vinca thế hệ thứ ba. Sự ra đời của các loại thuốc thế hệ thứ ba (vinorelbine, gemcitabine, taxanes) trong sự kết hợp bạch kim đã cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân NSCLC tiến triển, với kết quả rất giống nhau từ các loại thuốc khác nhau. Độc tính điều trị là đáng kể trong môi trường điều trị kết hợp.

Một nghiên cứu đã được thực hiện về tỷ lệ thanh thải vinorelbine trên những cá thể có các đột biến đa nhân đơn khác nhau. Người ta phát hiện ra rằng có sự thay đổi gấp 4,3 lần trong độ thanh thải vinorelbine trong toàn bộ nhóm, cho thấy ảnh hưởng mạnh mẽ của di truyền học đối với độ thanh thải của thuốc này.

Thuốc vinorelbine alvogen chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc vinorelbine alvogen được chỉ định cho người lớn trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC), như một liệu pháp đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác.

Được sử dụng trong ung thư hạch Hodgkin tái phát hoặc kháng trị, kết hợp với các thuốc hóa trị khác.

Để điều trị khối u desmoid hoặc u xơ hóa tích cực, kết hợp với methotrexate.

Để điều trị ung thư đầu và cổ tế bào vảy tái phát hoặc di căn.

Để điều trị ung thư buồng trứng tái phát.

Để điều trị ung thư vú di căn, ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng liệu pháp anthracyline và/hoặc taxane.

Để điều trị ung thư vú tiến triển dương tính với HER2, kháng trastuzumab ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng taxane, kết hợp với trastuzumab và everolimus.

Dược lực học của thuốc vinorelbine alvogen

Thuốc vinorelbine alvogen là một vinca-alkaloid bán tổng hợp với phổ hoạt tính chống khối u rộng. Các vinca-alkaloid được coi là chất độc trục chính. Chúng hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình trùng hợp của tubulin, một loại protein chịu trách nhiệm xây dựng hệ thống vi ống xuất hiện trong quá trình phân chia tế bào trong các tế bào ung thư tăng sinh.

Cơ chế hoạt động của thuốc vinorelbine alvogen

Vinca alkaloid là các hợp chất có cấu trúc tương tự bao gồm hai đơn vị nhiều vòng, vindoline và catharanthine. Vinorelbine tartrate là một alkaloid vinca trong đó thành phần catharanthine là mục tiêu của sự thay đổi cấu trúc.

Sự thay đổi cấu trúc này góp phần tạo ra các đặc tính dược lý độc đáo. Hoạt tính chống khối u của vinorelbine tartrate được cho là do ức chế nguyên phân ở giai đoạn trung gian thông qua tương tác của nó với tubulin.

Vinorelbine là một chất độc trục chính nguyên phân can thiệp vào quá trình phân tách nhiễm sắc thể trong quá trình nguyên phân, còn được gọi là phân chia tế bào. Nó tạm dừng các tế bào ở giai đoạn G2 / M, khi có ở nồng độ gần với nồng độ ức chế tối đa một nửa (IC50). Các vi ống, có nguồn gốc từ các polyme của tubulin, là mục tiêu chính của vinorelbine.

Biến đổi hóa học được sử dụng để sản xuất vinorelbine cho phép mở vòng catharanthine tám thành viên với sự hình thành cả liên kết cộng hóa trị và liên kết đảo ngược với tubulin.

Sự đóng góp tương đối của các protein liên quan đến vi ống khác nhau trong việc sản xuất tubulin khác nhau giữa mô thần kinh và tế bào tăng sinh và điều này có ý nghĩa chức năng quan trọng. Khả năng của vinorelbine liên kết đặc biệt với nguyên phân hơn là các vi ống khác đã được chứng minh và có thể gợi ý rằng độc tính thần kinh ít có khả năng là một vấn đề hơn so với cơ chế hoạt động của phân tử.

Cũng như các chất chống vi ống khác, vinorelbine được biết là góp phần quá trình chết rụng trong các tế bào ác tính. Các cơ chế chính xác mà quá trình này xảy ra rất phức tạp và nhiều chi tiết vẫn chưa được làm rõ. Sự lộn xộn của cấu trúc vi ống có một số tác dụng, bao gồm cảm ứng gen ức chế khối u p53 và kích hoạt / bất hoạt một số protein kinase liên quan đến các con đường tín hiệu thiết yếu, bao gồm p21 WAF1 / CIP1 và Ras / Raf, PKC / PKA. Những thay đổi phân tử này dẫn đến phosphoryl hóa và do đó bất hoạt chất ức chế apoptosis Bcl2. Điều này dẫn đến việc giảm sự hình thành heterodimer giữa Bcl2 và gen pro-apoptotic BAX, kích thích trình tự apoptosis tế bào chết rụng.

Vinorelbine tartrate cũng có thể can thiệp vào axit amin, chuyển hóa AMP tuần hoàn và glutathione, hoạt động ATPase vận chuyển Ca ++ phụ thuộc calmodulin, hô hấp tế bào, sinh tổng hợp axit nucleic và lipid.

Hấp thụ

Vinorelbine được hấp thu nhanh chóng với nồng độ huyết thanh đạt đỉnh trong vòng 2 giờ.

Vinorelbine liên kết cao với tiểu cầu và tế bào lympho và cũng liên kết với glycoprotein axit alpha 1, albumin và lipoprotein.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố lớn, cho thấy sự phân bố ngoài mạch rộng rãi.

Thể tích trạng thái ổn định của các giá trị phân bố dao động từ 25,4 đến 40,1 L / kg, theo một nghiên cứu.

Phân bố rộng rãi, với lượng cao nhất được tìm thấy trong các cơ quan đào thải như gan và thận, tối thiểu trong tim và não.

Trao đổi chất

Vinorelbine trải qua quá trình đào thải gan đáng kể ở người. Hai chất chuyển hóa của vinorelbine đã được xác định trong máu, huyết tương và nước tiểu của con người; vinorelbine N-oxide và deacetylvinorelbine. Deacetylvinorelbine đã được chứng minh là chất chuyển hóa chính của vinorelbine ở người và đã được chứng minh là có hoạt tính chống khối u tương tự như vinorelbine.

Vinorelbine được chuyển hóa thành hai chất chuyển hóa nhỏ khác, 20'-hydroxyvinorelbine và vinorelbine 6'-oxide.

Liều điều trị vinorelbine (30 mg/m2) mang lại mức độ rất nhỏ, nếu có, có thể định lượng được của chất chuyển hóa trong máu hoặc nước tiểu. Quá trình trao đổi chất của vinorelbine được trung gian bởi các isoenzyme cytochrome P450 trong gan trong phân họ CYP3A.

Vì gan cung cấp con đường chính cho quá trình chuyển hóa thuốc, bệnh nhân suy gan có thể tăng độc tính với liều lượng tiêu chuẩn, tuy nhiên, không có dữ liệu sẵn có về điều này. Tương tự như vậy, sự đóng góp của hoạt động của enzyme cytochrome P450 đối với quá trình chuyển hóa vinorelbine có ý nghĩa tiềm ẩn ở những bệnh nhân nhận các loại thuốc khác được chuyển hóa theo con đường này.

Đào thải

Vinorelbine trải qua quá trình đào thải gan đáng kể ở người, với một lượng lớn được phục hồi trong phân sau khi tiêm tĩnh mạch cho người.

Bài tiết qua nước tiểu của thuốc không thay đổi chiếm ít hơn 20% liều tiêm tĩnh mạch, với việc đào thải phân chiếm thêm 30% đến.

Sau khi tiêm tĩnh mạch vinorelbine phóng xạ, khoảng 18% và 46% phóng xạ đã được phục hồi lần lượt trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy giai đoạn cuối trung bình là 27,7 đến 43,6 giờ; độ thanh thải plasma trung bình dao động từ 0,97 đến 1,26 L / giờ / kg.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trong huyết tương của vinorelbine cao, gần giống như lưu lượng máu gan ở người và thể tích phân bố của nó lớn, cho thấy sự phân bố ngoài mạch máu rộng rãi. So với vinblastine hoặc vincristin.

Độ thanh thải được phát hiện trong khoảng 0,29/26 L/ mỗi kg trong 4 thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân nhận được 30 mg / m2 vinorelbine.

Độc tính

Do một loạt các tác dụng phụ của thuốc này, độc tính của được phân loại thành các hệ thống cơ quan.

Huyết học: Giảm bạch cầu hạt là độc tính giới hạn liều chính với liệu pháp vinorelbine tartrate; nó thường có thể đảo ngược và không tích lũy. Trong một nghiên cứu, giảm bạch cầu hạt dẫn đến nhập viện vì sốt và / hoặc nhiễm trùng huyết ở 8% bệnh nhân NSCLC và 9% bệnh nhân ung thư vú 5. Tử vong do nhiễm trùng (nhiễm trùng) xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân. Thiếu máu độ 3 hoặc 4 xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân ung thư phổi và khoảng 14% bệnh nhân ung thư vú. Truyền máu được thực hiện cho 18% bệnh nhân được điều trị bằng vinorelbine tartrate. Tỷ lệ giảm tiểu cầu độ 3 và 4 được phát hiện là dưới 1%.

Thần kinh: Bệnh thần kinh ngoại biên nhẹ đến trung bình có thể xảy ra. Các triệu chứng của dị cảm và hypesthesia được báo cáo là độc tính thần kinh được báo cáo phổ biến nhất của thuốc này. Theo một nghiên cứu, mất phản xạ gân sâu (DTR) xảy ra ở ít hơn 5% bệnh nhân. Sự phát triển của bệnh thần kinh ngoại biên nặng là rất hiếm.

Da liễu: Rụng tóc chỉ được báo cáo ở khoảng 12% bệnh nhân và thường được báo cáo là nhẹ. Vinorelbine tartrate là một loại mụn nước vừa phải, dẫn đến phản ứng tại chỗ tiêm. Các triệu chứng bao gồm ban đỏ, đau tại chỗ tiêm và đổi màu tĩnh mạch xảy ra ở khoảng 1/3 số bệnh nhân. Viêm tĩnh mạch hóa học dọc theo tĩnh mạch, gần vị trí tiêm, đã được báo cáo.

Hô hấp: Khó thở được báo cáo ở 3% NSCLC và 9% bệnh nhân ung thư vú, và nghiêm trọng ở 2% của mỗi bệnh nhân. Những thay đổi phổi kẽ đã được ghi nhận ở một số bệnh nhân.

Tiêu hóa: Các triệu chứng buồn nôn nhẹ hoặc trung bình xảy ra ở 32% NSCLC và 47% bệnh nhân ung thư vú được điều trị bằng vinorelbine tartrate. Buồn nôn nghiêm trọng xảy ra không thường xuyên (lần lượt là 1% và 3% ở bệnh nhân NSCLC và ung thư vú). Việc sử dụng thuốc chống nôn dự phòng không thường xuyên ở những bệnh nhân được điều trị bằng vinorelbine tartrate đơn thuốc. Táo bón xảy ra ở khoảng 28% NSCLC và 38% bệnh nhân ung thư vú. Tỷ lệ mắc bệnh tê liệt ở dưới 2% bệnh nhân. Nôn mửa, tiêu chảy, biếng ăn và viêm miệng được phát hiện là nhẹ hoặc trung bình và xảy ra ở ít hơn 20% bệnh nhân nghiên cứu.

Gan: Tăng men gan thoáng qua được báo cáo mà không có triệu chứng lâm sàng. Tim mạch: Đau ngực được báo cáo ở 5% NSCLC và 8% bệnh nhân ung thư vú. Hầu hết các báo cáo về đau ngực là ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc khối u trong ngực. Đã có những báo cáo hiếm hoi về nhồi máu cơ tim; Tuy nhiên, những điều này không được chứng minh chắc chắn là do vinorelbine tartrate.

Khác: Yếu cơ (suy nhược) xảy ra ở khoảng 25% bệnh nhân NSCLC và 41% bệnh nhân ung thư vú. Nó thường nhẹ hoặc trung bình nhưng cho thấy sự gia tăng tuyến tính với liều tích lũy.

Một số độc tính khác được báo cáo ở khoảng 5% bệnh nhân bao gồm đau hàm, đau cơ, đau khớp, nhức đầu, khó nuốt và phát ban da. Viêm bàng quang xuất huyết (viêm bàng quang có máu trong nước tiểu) và hội chứng bài tiết ADH không phù hợp đều được báo cáo ở dưới 1% bệnh nhân. Việc điều trị các thực thể này chủ yếu là triệu chứng.

Khả năng gây ung thư của Vinorelbine chưa được nghiên cứu đầy đủ. Vinorelbine đã được chứng minh là ảnh hưởng đến số lượng nhiễm sắc thể và có khả năng là cấu trúc nhiễm sắc thể in vivo (đa bội trong tế bào tủy xương từ chuột đồng Trung Quốc và xét nghiệm vi nhân dương tính ở chuột đã được quan sát thấy)

Tương tác thực phẩm

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4 và có thể làm tăng nồng độ vinorelbine trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này kích thích chuyển hóa CYP3A4 và có thể làm giảm nồng độ vinorelbine trong huyết thanh.

Thuốc vinorelbine alvogen giá bao nhiêu?

Giá Thuốc vinorelbine alvogen: Tư vấn 0906297798

Thuốc vinorelbine alvogen mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Vinorelbine: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online