Thuốc Xalkori Crizotinib là thuốc gì

Thuốc Xalkori Crizotinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC), nơi các khối u đã được xác nhận là anaplastic lymphoma kinase (ALK), hoặc ROS1 dương tính.

Crizotinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase được sử dụng để điều trị các khối u lymphoma kinase anaplastic (ALK) hoặc ROS1-dương tính với khối u phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), cũng như ALK-dương tính anaplastic large cell ma (ALCL) và khối u myofibroblastic viêm (IMT).4 Bằng cách nhắm mục tiêu protein liên quan đến vi ống echinoderm giống như protein 4 (EML4) -ALK, crizotinib mang lại hiệu quả mạnh mẽ trong điều trị NSCLC ở những bệnh nhân có loại sắp xếp lại này.3 Crizotinib là loại thuốc đầu tiên trong lớp được sử dụng để điều trị các khối u dương tính với ALK. Các chất ức chế ALK-tyrosine kinase thế hệ thứ hai và thứ ba đã vượt qua nhiều cơ chế kháng dược lực học và di truyền mà crizotinib dễ mắc phải.3 Crizotinib đã được FDA chấp thuận vào năm 2011 và việc sử dụng nó đi kèm với các xét nghiệm được FDA chấp thuận được sử dụng để phát hiện sắp xếp lại ALK và ROS1.

Thuốc Xalkori Crizotinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Xalkori Crizotinib là một chất ức chế kinase được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u là anaplastic lymphoma kinase (ALK) hoặc ROS1 dương tính được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận. Crizotinib cũng được chỉ định để điều trị u lympho tế bào lớn anaplastic anaplastic tái phát hoặc chịu lửa (ALCL) dương tính với ALK ở bệnh nhân nhi 1 tuổi trở lên và thanh niên. Sự an toàn và hiệu quả của crizotinib chưa được thiết lập ở người lớn tuổi bị ALCL dương tính với ALK tái phát hoặc chịu lửa, toàn thân.4 Ngoài ra, crizotinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên với khối u myofibroblastic viêm không thể cắt bỏ, tái phát hoặc chịu lửa (IMT) dương tính với ALK.

Dược lực học của thuốc Xalkori Crizotinib

Trong một nghiên cứu giai đoạn I, 37 bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư khối u rắn chịu lửa điều trị đã nhận được 50 đến 300 mg crizotinib mỗi ngày hoặc hai lần mỗi ngày. Trong nhóm này, hai bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) biểu hiện đột biến protein liên quan đến vi ống echinoderm giống như 4 (EML4)-anaplastic lymphoma kinase (ALK) đáp ứng với điều trị; do đó, các nghiên cứu sau đây tập trung vào những bệnh nhân mắc bệnh ALK dương tính tiến triển.1 Trong nhóm bệnh nhân này, tỷ lệ sống không tiến triển trong 6 tháng ở những người dùng crizotinib là khoảng 72%. Khi so sánh với những bệnh nhân dương tính với đột biến ALK không nhận được crizotinib, bệnh nhân dương tính với đột biến ALK được điều trị bằng crizotinib có tỷ lệ sống sót tổng thể trong hai năm cao hơn (54% so với 36%).

Việc sử dụng crizotinib có thể dẫn đến nhiễm độc gan, bệnh phổi kẽ (ILD), viêm phổi, kéo dài khoảng QT, nhịp tim chậm, mất thị lực nghiêm trọng, độc tính phôi thai nhi và độc tính đường tiêu hóa ở bệnh nhân nhi và thanh niên bị u lympho tế bào lớn anaplastic (ALCL) hoặc bệnh nhân nhi có khối u myofibroblastic viêm (IMT).

Cơ chế hoạt động của thuốc Xalkori Crizotinib

Thuốc Xalkori Crizotinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase nhắm vào anaplastic lymphoma kinase (ALK), thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR, c-MET), ROS1 (c-ros) và Recepteur d'Origine Nantais (RON).4 Khi được kích hoạt, ALK ức chế apoptosis và thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, và chuyển vị gen ALK có thể dẫn đến sự biểu hiện của các protein hợp nhất gây ung thư. Một phần nhỏ bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có khối u dương tính với ALK. Hầu hết các trường hợp này được đặc trưng bởi sự hợp nhất của ALK với protein chimeric echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4), dẫn đến tăng hoạt động kinase.1,4 Crizotinib ức chế ALK bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa của nó và tạo ra một cấu trúc protein không hoạt động.3 Điều này cuối cùng làm giảm sự tăng sinh của các tế bào mang đột biến gen này và khả năng sống sót của khối u.

Xét nghiệm in vitro trên các dòng tế bào khối u đã chứng minh rằng crizotinib ức chế quá trình phosphoryl hóa ALK, ROS1 và c-Met theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Các nghiên cứu in vivo ở chuột có xenograft khối u biểu hiện protein tổng hợp EML4- hoặc nucleophosmin (NPM) -ALK hoặc c-Met cho thấy crizotinib có hoạt tính chống ung thư.

Tương tác của thuốc Xalkori Crizotinib với thuốc khác

1,2-Benzodiazepine: Sự trao đổi chất của 1,2-Benzodiazepine có thể giảm khi kết hợp với Crizotinib.

Abametapir: Nồng độ trong huyết thanh của Crizotinib có thể tăng lên khi nó được kết hợp với Abametapir.

Abatacept: Sự trao đổi chất của Crizotinib có thể được tăng lên khi kết hợp với Abatacept.

Abemaciclib: Sự trao đổi chất của Abemaciclib có thể giảm khi kết hợp với Crizotinib.

Abiraterone: Sự trao đổi chất của Abiraterone có thể giảm khi kết hợp với Crizotinib.

Abrocitinib: Nồng độ trong huyết thanh của Crizotinib có thể tăng lên khi nó được kết hợp với Abrocitinib.

Acalabrutinib: Sự trao đổi chất của Acalabrutinib có thể giảm khi kết hợp với Crizotinib.

Acebutolol: Crizotinib có thể làm tăng các hoạt động nhịp tim chậm của Acebutolol.

Acenocoumarol : Sự trao đổi chất của Acenocoumarol có thể giảm khi kết hợp với Crizotinib.

Acetaminophen: Sự trao đổi chất của Crizotinib có thể được tăng lên khi kết hợp với Acetaminophen.

Acetazolamide: Nồng độ trong huyết thanh của Crizotinib có thể tăng lên khi nó được kết hợp với Acetazolamide.

Acrivastine: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của kéo dài QTc có thể tăng lên khi Acrivastine được kết hợp với Crizotinib.

Adagrasib: Nồng độ trong huyết thanh của Crizotinib có thể tăng lên khi nó được kết hợp với Adagrasib.

Adalimumab: Sự trao đổi chất của Crizotinib có thể được tăng lên khi kết hợp với Adalimumab.

Adenosine: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của kéo dài QTc có thể tăng lên khi Adenosine được kết hợp với Crizotinib.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ crizotinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ crizotinib trong huyết thanh.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm giàu chất béo làm giảm sự hấp thụ thuốc, nhưng không đến mức đáng kể về mặt lâm sàng.

Tác dụng phụ của thuốc Xalkori Crizotinib

Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, chóng mặt, mệt mỏi, nhức đầu, ợ nóng, thay đổi vị giác, chán ăn, loét miệng, đau khớp, khó ngủ hoặc táo bón có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như ho, đau họng, sốt, ớn lạnh).

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: thay đổi thị lực (như mờ / giảm thị lực, nhấp nháy ánh sáng, nhạy cảm với ánh sáng, nổi), sưng chân / bàn chân / bàn tay.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: các triệu chứng của các vấn đề về phổi (như khó thở, ho), đau mắt / sưng / đỏ, nhịp tim nhanh / chậm / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, dễ chảy máu / bầm tím, các triệu chứng của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, nước tiểu sẫm màu, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Crizotinib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Thuốc Xalkori Crizotinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Xalkori: 38.000.000/ hộp

Thuốc Xalkori Crizotinib mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết tham khảo thông tin từ website: Crizotinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online