Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib là thuốc gì?
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib là một chất ức chế TYK2 đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị bệnh vẩy nến.
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) chọn lọc đường uống mới. Không giống như các chất ức chế Janus kinase 1/2/3 khác liên kết với miền hoạt động được bảo tồn của các tyrosine kinase không thụ thể này, deucravacitinib liên kết với miền điều hòa của TYK2 với tính chọn lọc cao đối với mục tiêu điều trị này.1,2 Sự chọn lọc này đối với TYK2 có thể dẫn đến cải thiện hồ sơ an toàn của deucravacitinib, vì các chất ức chế JAK không chọn lọc có liên quan đến một loạt các tác dụng phụ như thay đổi mức cholesterol và chất béo trung tính và rối loạn chức năng gan và thận.
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào tháng 9/2022 để điều trị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng.5 Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 11/2022 6 và của Cơ quan Dược phẩm châu Âu vào tháng 3/2023.
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) được chỉ định để điều trị cho người lớn bị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân hoặc quang trị liệu. Nó không được khuyến cáo sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác.
Dược lực học của thuốc LuciDeucra Deucravacitinib
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib là một chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) có tác dụng ức chế các con đường tín hiệu miễn dịch trong các rối loạn viêm, chẳng hạn như bệnh vẩy nến mảng bám. Trong các nghiên cứu lâm sàng bao gồm bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, deucravacitinib làm giảm biểu hiện gen liên quan đến bệnh vẩy nến ở da vẩy nến theo cách phụ thuộc liều, bao gồm giảm con đường IL-23 và gen điều chỉnh con đường IFN loại I. Sau 16 tuần điều trị mỗi ngày một lần, deucravacitinib làm giảm các dấu hiệu viêm như IL-17A, IL-19 và beta-defensin lần lượt từ 47 đến 50%, 72% và 81 đến 84%.5 Deucravacitinib không ảnh hưởng đến chức năng tạo máu phụ thuộc JAK2.
Cơ chế hoạt động
Tyrosine kinase 2 (TYK2) là một thành viên của họ kinase Janus kinase (JAK), là các tyrosine kinase nội bào kích hoạt đầu dò tín hiệu JAK và chất kích hoạt con đường phiên mã. Không giống như các thành viên khác của gia đình JAK thúc đẩy các con đường miễn dịch và ngoài miễn dịch rộng hơn, chẳng hạn như chuyển hóa lipid, con đường tín hiệu TYK2 chịu trách nhiệm cho các con đường miễn dịch được chọn. TYK2 làm trung gian cho tín hiệu của các cytokine gây viêm của cả hai phản ứng miễn dịch thích nghi (ví dụ: interleukin (IL) 12 và IL-23) và bẩm sinh (ví dụ: interferon loại I). IL-23 có liên quan đến sinh bệnh học của các rối loạn qua trung gian miễn dịch như bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến.1 Nó kích hoạt và thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào Th17: sau đó, các tế bào Th17 tiết ra các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như IL-17 và yếu tố hoại tử khối u-alpha, kích thích các tế bào biểu bì sản xuất cytokine và chemokine thu hút và kích hoạt các tế bào hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Tăng cường hoạt động của các tế bào Th17 dẫn đến các phản ứng viêm kéo dài ở da và khớp như biểu hiện trong viêm khớp vẩy nến.
Deucravacitinib ức chế TYK2 thông qua cơ chế allosteric: nó liên kết với miền điều hòa của enzyme - còn được gọi là miền pseudokinase (JH2) - thay vì miền xúc tác. Hoạt động liên kết này cho phép chọn lọc cao đối với TYK2 so với các enzyme tyrosine kinase khác. Xét nghiệm tế bào in vitro, deucravacitinib cho thấy độ chọn lọc gấp 100 lần đến 2000 lần đối với TYK2 so với JAK 1/2/3 và cho thấy hoạt động tối thiểu hoặc không có hoạt tính chống lại JAK 1/2/3. Khi liên kết với TYK2, deucravacitinib gây ra sự thay đổi cấu trúc và khóa miền điều tiết của TYK2 vào xác nhận ức chế với miền xúc tác, bẫy TYK2 ở trạng thái không hoạt động. Ức chế TYK2 dẫn đến sự điều hòa xuống của con đường IL-23 / TH17, tín hiệu IL-12, con đường interferon loại 1 và kích hoạt tế bào sừng.
Hấp thụ
Sau khi uống, deucravacitinib huyết tương Cmax và AUC tăng tỷ lệ thuận trong khoảng liều từ 3 mg đến 36 mg (0,5 đến 6 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) ở những người khỏe mạnh. Trạng thái ổn định CMax và AUC24 deucravacitinib sau khi dùng 6 mg mỗi ngày một lần lần lần lượt là 45 ng/ml và 473 ng x giờ/ml. Trạng thái ổn định Cmax và AUC24 của chất chuyển hóa deucravacitinib có hoạt tính, BMT-153261, sau khi dùng 6 mg mỗi ngày một lần lần lượt là 5 ng / ml và 95 ng x giờ / mL. Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống của deucravacitinib là 99% và T trung bìnhMax dao động từ hai đến ba giờ.
Một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo làm giảm CMax và AUC của deucravacitinib lần lượt là 24% và 11%, và T kéo dàiMax một giờ; tuy nhiên, điều này có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự hấp thụ và phơi nhiễm thuốc.
Thể tích phân bố
Thể tích phân phối deucravacitinib ở trạng thái ổn định là 140 L.
Liên kết protein
Liên kết protein của deucravacitinib là 82 đến 90% và tỷ lệ nồng độ trong máu trên huyết tương là 1,26.
Trao đổi chất
Deucravacitinib trải qua quá trình khử methyl N qua trung gian cytochrome P-450 (CYP) 1A2 để tạo thành chất chuyển hóa chính BMT-153261, có hoạt tính dược lý tương đương với thuốc mẹ. Tuy nhiên, phơi nhiễm lưu hành của BMT-153261 chiếm khoảng 20% phơi nhiễm toàn thân của tổng số thành phần liên quan đến thuốc. Deucravacitinib cũng được chuyển hóa bởi CYP2B6, CYP2D6, carboxylesterase (CES) 2 và uridine glucuronyl transferase (UGT) 1A9.
Đào thải
Sau một liều duy nhất deucravacitinib phóng xạ, khoảng 13% và 26% liều được thu hồi dưới dạng không thay đổi trong nước tiểu và phân, tương ứng. Khoảng 6% và 12% liều được phát hiện là BMT-153261 trong nước tiểu và phân, tương ứng.
Chu kỳ bán rã
Thời gian bán hủy cuối cùng của deucravacitinib là 10 giờ.5
Độ thanh thải
Độ thanh thải deucravacitinib ở thận dao động từ 27 đến 54 ml/phút.
Độc tính
Không có thông tin liên quan đến hồ sơ độc tính cấp tính và LD50 của deucravacitinib có sẵn. Không có kinh nghiệm liên quan đến quá liều của con người với deucravacitinib. Không có thuốc giải độc được biết đến cho quá liều deucravacitinib và chạy thận nhân tạo dường như không có hiệu quả, vì mức độ loại bỏ deucravacitinib bằng chạy thận nhân tạo là nhỏ (5,4% liều mỗi lần điều trị lọc máu).
Tương tác thực phẩm
Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với sự hấp thụ và phơi nhiễm thuốc.
Loét miệng hoặc vết sưng nhỏ màu đỏ trên da (viêm nang lông) có thể xảy ra. Nếu một trong hai tác dụng này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: khối u / tăng trưởng bất thường, giảm cân không rõ nguyên nhân, đau / đau / yếu cơ (đặc biệt là sốt hoặc mệt mỏi bất thường), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu), dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt/da vàng, nước tiểu sẫm màu).
Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho, lở loét da không lành).
Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib giá bao nhiêu?
Giá Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib: 5.000.000/ hộp
Thuốc LuciDeucra Deucravacitinib mua ở đâu?
- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội
-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11
Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606
Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang
Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Deucravacitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online
