Thuốc Osimertinib 80mg được lựa chọn chỉ định đầu tay cho ung thư phổi

Thuốc Osimertinib 80mg được lựa chọn chỉ định đầu tay cho ung thư phổi

16:56 - 17/07/2019

Vào tháng 4 năm 2018, osimertinib (Tagrisso) đã được phê duyệt để điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), loại bỏ 19 đột biến hoặc exon 21 L858R. và Cục Quản lý Dược kiểm tra phê duyệt.Thời gian sống không tiến triển trung bình là 18,9 tháng ở nhóm osimertinib so với 10,2 tháng ở nhóm chăm sóc tiêu chuẩn (tỷ lệ nguy hiểm = 0,46, P <0,0001, được phân tầng theo dân

Thuốc Osimertinib 80mg được lựa chọn chỉ định đầu tay cho ung thư phổi

Vào tháng 4 năm 2018, osimertinib (Tagrisso) đã được phê duyệt để điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ không di căn (NSCLC) với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), loại bỏ 19 đột biến hoặc exon 21 L858R. và Cục Quản lý Dược kiểm tra phê duyệt. 1,2

Sự chấp thuận dựa trên những phát hiện của thử nghiệm FLAURA mù đôi pha III, trong đó 556 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận osimertinib ở mức 80 mg mỗi ngày một lần (n = 279) hoặc điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (n = 277) với gefitinib tại 250 mg (n = 183) hoặc erlotinib (Tarceva) ở mức 150 mg (n = 94) mỗi ngày một lần. 2,3 Tuổi trung bình của bệnh nhân là 64 tuổi (khoảng = 26 Thay93 tuổi; 54% <65 tuổi); 63% là nữ; 62% là người châu Á; 64% là những người không bao giờ hút thuốc; tất cả đều có trạng thái hoạt động của Tổ chức Y tế Thế giới là 0 hoặc 1; 5% có IIIb giai đoạn không thể cắt bỏ và 95% bị bệnh giai đoạn IV; 7% đã nhận được độc tế bào toàn thân trước đó

hóa trị liệu như liệu pháp tân dược hoặc bổ trợ; và 63% xét nghiệm dương tính với exon 19 xóa và 37%, cho đột biến exon 21 L858R. Trong số các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận được tiêu chuẩn chăm sóc, 20% nhận osimertinib là dòng điều trị chống ung thư tiếp theo.

Thời gian sống không tiến triển trung bình là 18,9 tháng ở nhóm osimertinib so với 10,2 tháng ở nhóm chăm sóc tiêu chuẩn (tỷ lệ nguy hiểm = 0,46, P <0,0001, được phân tầng theo dân tộc châu Á và không phải là người châu Á). Tỷ lệ trả lời chung được xác nhận là 77% so với 69% và thời gian trả lời trung bình lần lượt là 17,6 so với 9,6 tháng. Trong số 22 bệnh nhân osimertinib và 19 bệnh nhân chăm sóc tiêu chuẩn có di căn hệ thần kinh trung ương có thể đánh giá được đáp ứng, tỷ lệ đáp ứng là 77% so với 63%, với thời gian đáp ứng ≥ 12 tháng trong 47% so với 33% số người được hỏi. Dữ liệu sinh tồn nói chung không trưởng thành tại thời điểm phân tích.

Các thuốc hoạt chất Osimertinib hiện có trên thị trường: Thuốc Tagrix, Thuốc Osicent, Thuốc Osimert

Cơ chế hoạt động của thuốc Osimertinib

Osimertinib là một chất ức chế tyrosine kinase của EGFR liên kết không thể đảo ngược với một số dạng đột biến của EGFR (T790M, L858R và loại bỏ 19 lần xóa) ở nồng độ thấp hơn khoảng chín lần so với EGFR loại hoang dã . Hai chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý (AZ7550 và AZ5104, lưu hành ở khoảng 10% nồng độ hợp chất gốc) có cấu hình ức chế tương tự như osimertinib đã được xác định trong huyết tương sau khi uống osimertinib. AZ7550 cho thấy tiềm năng tương tự osimertinib, trong khi AZ5104 cho thấy tiềm năng mạnh hơn chống lại các đột biến exon 19 và T790M (khoảng 8 lần) và EGFR kiểu hoang dã (khoảng 15 lần). Trong ống nghiệm, osimertinib cũng ức chế hoạt động của HER2, HER3, HER4, ACK1 và BLK ở nồng độ phù hợp lâm sàng.

In vitro và in mô hình động vật, osimertinib trưng bày hoạt động chống ung thư chống lại dòng với NSCLC EGFR đột biến (T790M / L858R, L858R, T790M / exon 19 xóa, và exon 19 xóa), và ở một mức độ thấp hơn, những người có hoang dại EGFR amplifications. Osimertinib đã được chứng minh là phân phối vào não ở nhiều loài động vật, với tỷ lệ AUC trong não đến huyết tương khoảng 2 sau khi uống; những dữ liệu này phù hợp với các quan sát về hồi quy khối u và tăng tỷ lệ sống sót khi điều trị bằng osimertinib trong mô hình xenograft di căn chuột đột biến của EGFR .

Cách sử dụng thuốc Osimertinib

Liều khuyến cáo của osimertinib là 80 mg mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không chấp nhận được.

Điều trị nên được giữ lại ở những bệnh nhân có khoảng QTc> 500 ms trên ít nhất 2 điện tâm đồ riêng biệt cho đến khi khoảng QTc <481 ms hoặc có sự phục hồi về đường cơ sở nếu đường cơ sở là ≥ 481 ms; điều trị nên được nối lại ở mức 40 mg / ngày. Cần ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị kéo dài khoảng QTc và các dấu hiệu hoặc triệu chứng của rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng và ở bệnh nhân suy tim sung huyết có triệu chứng. Cần ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi. Đối với những bệnh nhân có các phản ứng bất lợi khác của độ 3, điều trị nên được giữ lại trong tối đa 3 tuần và có thể được nối lại ở mức 80 hoặc 40 mg / ngày với sự cải thiện từ 0 đến 2 trong vòng 3 tuần; nên ngừng điều trị vĩnh viễn ở những người không cải thiện trong vòng 3 tuần.

Nên tránh dùng đồng thời osimertinib với các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh (ví dụ: phenytoin, rifampin, carbamazepine, St. John's wort). Nếu việc sử dụng đồng thời là không thể tránh khỏi, nên tăng liều osimertinib lên 160 mg / ngày và sau đó giảm xuống 80 mg / ngày 3 tuần sau khi ngừng sử dụng thuốc cảm ứng CYP3A mạnh.

Thông tin về tính an toàn của thuốc Osimertinib

Thời gian trung bình tiếp xúc với osimertinib trong thử nghiệm FLAURA là 16,2 tháng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của bất kỳ cấp nào trong nhóm osimertinib (≥ 20% bệnh nhân) là tiêu chảy, phát ban, khô da, nhiễm độc móng, viêm miệng và giảm cảm giác ngon miệng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất 3 bao gồm giảm cảm giác thèm ăn, khoảng thời gian kéo dài QT và tiêu chảy. Các bất thường trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất ≥ 3 là giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 4% nhóm osimertinib, trong đó phổ biến nhất là viêm phổi, bệnh phổi kẽ / viêm phổi và thuyên tắc phổi. Các tác dụng phụ phổ biến nhất dẫn đến giảm hoặc gián đoạn liều là kéo dài khoảng QT, tiêu chảy và giảm bạch cầu. Các tác dụng phụ đã dẫn đến ngừng điều trị ở 13%, với nguyên nhân phổ biến nhất là bệnh phổi kẽ / viêm phổi.

Osimertinib mang các cảnh báo / biện pháp phòng ngừa bệnh phổi kẽ / viêm phổi, kéo dài khoảng QTc, bệnh cơ tim, viêm giác mạc và nhiễm độc phôi. Cần theo dõi điện tâm đồ và điện giải đồ ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc có khuynh hướng kéo dài QTc hoặc những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc. Theo dõi tim nên được tiến hành ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim. Bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng viêm giác mạc nên nhanh chóng được giới thiệu để đánh giá nhãn khoa. Phụ nữ nên được khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 6 tuần sau liều cuối cùng; Nam giới nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong 4 tháng sau liều cuối cùng. Phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị bằng osimertinib.

Dị tật bẩm sinh, nguyên nhân và phương pháp điều trị
Thuốc Epclusa được FDA phê duyệt cho điều trị viêm gan C tất cả các type
Viêm gan C gây hại cho gan như thế nào