Thuốc Semaglutide là thuốc gì?

Thuốc Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể peptide 1 giống glucagon được sử dụng để cải thiện kiểm soát đường huyết trong bệnh đái tháo đường loại 2, điều trị béo phì và giảm nguy cơ biến cố tim mạch bất lợi lớn ở người lớn được chọn.

Thuốc Semaglutide là một chất tương tự peptide 1 (GLP-1) giống glucagon được sử dụng để quản lý bệnh tiểu đường loại 2 cùng với thay đổi lối sống, chẳng hạn như hạn chế chế độ ăn uống và tăng hoạt động thể chất.1,15 Các thành viên khác của nhóm thuốc này bao gồm Exenatide và Liraglutide. Semaglutide được phát triển bởi Novo Nordisk và được FDA chấp thuận để tiêm dưới da vào tháng 12 năm 2017.15 Công thức viên nén đã được phê duyệt để uống vào tháng 9 năm 2019. Semaglutide hoạt động bằng cách liên kết và kích hoạt thụ thể GLP-1, do đó kích thích bài tiết insulin và giảm đường huyết.

Tiêm dưới da được tiêm mỗi tuần một lần và viên thuốc được dùng mỗi ngày một lần. Semaglutide cung cấp một lợi thế cạnh tranh so với các loại thuốc khác được sử dụng để kiểm soát bệnh tiểu đường, có thể cần nhiều liều hàng ngày. Các thử nghiệm lâm sàng đã xác định rằng loại thuốc này làm giảm nồng độ glycosylated hemoglobin (HbA1c) và giảm trọng lượng cơ thể, chứng minh có hiệu quả đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2.5 Vào tháng 6 năm 2021, semaglutide đã được FDA phê duyệt để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn bị béo phì nói chung hoặc thừa cân có ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng, đánh dấu semaglutide là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt để sử dụng như vậy kể từ năm 2014. Việc sử dụng semaglutide trong quản lý cân nặng cũng được Bộ Y tế Canada chấp thuận và EMA.

Vào ngày 31 tháng 5 năm 2023, FDA đã đưa ra cảnh báo liên quan đến việc sử dụng semaglutide hỗn hợp sau khi nhận được báo cáo tác dụng phụ. Việc sử dụng các dạng muối của semaglutide, bao gồm semaglutide natri và semaglutide acetate, chưa được chứng minh là an toàn hoặc hiệu quả.

Thuốc Semaglutide chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Semaglutide luôn được dự định sử dụng với chế độ ăn giảm calo và tăng cường hoạt động thể chất. Nó được chỉ định để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường loại 2. Tuy nhiên, semaglutide không phải là một loại thuốc đầu tay phù hợp cho bệnh tiểu đường chưa được kiểm soát bằng chế độ ăn uống và tập thể dục. Ngoài ra, nó chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân viêm tụy. Semaglutide không nhằm mục đích sử dụng ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường.

Thuốc Semaglutide được chỉ định để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn bị béo phì hoặc thừa cân với ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng (như huyết áp cao, tiểu đường loại 2 hoặc cholesterol cao).18,21. Semaglutide nó cũng được chỉ định để quản lý cân nặng mãn tính ở bệnh nhân nhi từ 12 tuổi trở lên với chỉ số BMI ban đầu ở phân vị thứ 95 trở lên cho tuổi và giới tính.

Thuốc Semaglutide cũng được sử dụng để giảm nguy cơ biến cố tim mạch bất lợi lớn (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong hoặc đột quỵ không gây tử vong) ở người lớn mắc bệnh tim mạch và béo phì hoặc thừa cân.

Dược lực học của thuốc Semaglutide

Thuốc Semaglutide làm giảm HbA1c, huyết áp tâm thu và trọng lượng cơ thể.6 Sau 12 tuần điều trị, semaglutide làm giảm lúc đói và glucose sau bữa ăn bằng cách tăng sản xuất insulin và giảm bài tiết glucagon (thường liên quan đến tăng lượng đường trong máu). Semaglutide cũng làm giảm triglyceride lúc đói và cholesterol VLDL, có tác dụng có lợi cho sức khỏe tim mạch.

Thuốc Semaglutide đã được chứng minh là gây ung thư biểu mô tế bào tuyến giáp thể tủy ở loài gặm nhấm. Mặc dù sự liên quan lâm sàng của nó đối với con người vẫn chưa được biết, FDA khuyên không nên dùng thuốc này ở những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy. Semaglutide cũng gây nguy cơ viêm tụy và mất nước. Bệnh nhân phải được cung cấp đủ nước trong khi dùng semaglutide và nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức trong trường hợp đau bụng lan ra phía sau. Bởi vì thuốc này làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, điều quan trọng là phải theo dõi hiệu quả hoặc tác dụng phụ của các loại thuốc khác được dùng bằng đường uống.

Cơ chế hoạt động của thuốc Semaglutide

Cơ chế kiểm soát đường huyết

GLP-1 là một hormone sinh lý thúc đẩy kiểm soát đường huyết thông qua một số cơ chế khác nhau, bao gồm bài tiết insulin, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và giảm bài tiết glucagon sau ăn. Cân bằng nội môi của glucose phụ thuộc vào các hormone như insulin và amylin, được tiết ra bởi các tế bào beta của tuyến tụy. Semaglutide tương tự 94% với GLP-1 của con người. Các chất tương tự của hormone này như semaglutide kích thích sự tổng hợp insulin3 bằng cách kích thích các tế bào đảo tụy và giảm bài tiết glucagon.3 Chúng liên kết trực tiếp với tính chọn lọc với thụ thể GLP-1, gây ra các tác dụng hạ lưu có lợi khác nhau làm giảm lượng đường trong máu theo kiểu phụ thuộc glucose.

Cơ chế lợi tim mạch và giảm cân

Trong tăng cholesterol máu, semaglutide được cho là làm giảm sự tiến triển của xơ vữa động mạch thông qua giảm tính thấm ruột và giảm viêm.7 Giảm cân được cho là xảy ra thông qua việc giảm sự thèm ăn và thèm ăn sau khi dùng semaglutide.

Hấp thụ

Cmax của semaglutide là 10,9 nmol / L, với AUC là 3123,4 nmol h / L và Tmax là 56 giờ trong một thử nghiệm lâm sàng, đạt được trong vòng 1-3 ngày.4,15 Sinh khả dụng tuyệt đối là 89%.15 Nồng độ trạng thái ổn định của viên uống đạt được trong 4-5 tuần.10 Nồng độ trạng thái ổn định trung bình của semaglutide là nồng độ trạng thái ổn định trung bình sau khi dùng liều ở mức 0,5mg đến 1mg dao động từ 16 nmol / L đến 30 nmol / L.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối semaglutide là 8L đến 9,4L. Nó đi qua nhau thai ở chuột.

Liên kết protein

Semaglutide liên kết với ái lực cao với albumin huyết tương, thúc đẩy mức độ ổn định thuốc cao.2 Nó liên kết hơn 99% với albumin.

Trao đổi chất

Semaglutide bị phân cắt ở xương sống peptide, tiếp theo là quá trình oxy hóa β của chuỗi axit béo. GLP-1 xuất hiện tự nhiên nhanh chóng được chuyển hóa bởi dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và các enzyme khác, có mặt khắp nơi trong các mô của con người. Thay đổi cấu trúc hóa học làm cho semaglutide ít bị thoái hóa enzyme bởi các enzyme DPP-4 đường tiêu hóa. Nó được chuyển hóa chậm và rộng rãi, với khoảng 83% liều dùng được đo trong huyết tương dưới dạng thuốc không đổi. Endopeptidase thần kinh (NEP) là một loại enzyme khác chuyển hóa thuốc này. DPP-4 làm bất hoạt semaglutide, cắt ngắn đoạn N-terminal trong khi NEP thủy phân liên kết peptideSáu chất chuyển hóa khác nhau của semaglutide đã được xác định trong huyết tương người. Chất chuyển hóa chính, được đặt tên là P3, chiếm khoảng 7,7% liều ăn vào.

Đào thải

Thuốc này chủ yếu được làm sạch bởi thận, và được tìm thấy bài tiết qua cả nước tiểu và phân. Con đường đào thải chính là nước tiểu tương ứng với 53% liều phóng xạ ăn vào, với 18,6% được tìm thấy trong phân. Một lượng nhỏ hơn 3,2% đã được tìm thấy để thở ra.4 Suy gan dường như không ảnh hưởng đến độ thanh thải của thuốc này và không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân bị giảm chức năng gan.

Chu kỳ bán rã

Một trong những tính chất chính của semaglutide là thời gian bán hủy dài 168 h.4 Thời gian bán hủy dài được quy cho liên kết albumin của nó. Điều này làm giảm độ thanh thải thận và bảo vệ semaglutide khỏi sự phân hủy trao đổi chất.

Độ thanh thải

Tỷ lệ thanh thải của semaglutide là 0,039 L / h theo một nghiên cứu lâm sàng.4 Trên nhãn FDA, độ thanh thải semaglutide được báo cáo là khoảng 0,05 L / h ở bệnh nhân đái tháo đường loại 2.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Ozempic được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Buồn nôn

Nôn mửa

Tiêu chảy

Đau dạ dày

Táo bón

Tương tác thuốc

Luôn nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ loại thuốc theo toa hoặc không kê đơn (OTC), vitamin / khoáng chất, sản phẩm thảo dược và các chất bổ sung khác mà bạn đang sử dụng.

Đặc biệt, hãy chắc chắn rằng bạn thảo luận nếu bạn đang sử dụng insulin hoặc dùng một loại thuốc khác cho bệnh tiểu đường gọi là sulfonylurea (glimepiride, glyburide, glipizide). Những loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết).

Thuốc Semaglutide hoạt động bằng cách làm chậm sự di chuyển của thức ăn qua cơ thể bạn. Bởi vì điều này, Ozempic có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ của một số loại thuốc khác mà bạn dùng bằng miệng. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các loại thuốc mà bạn dùng hoặc đã dùng gần đây.

Thuốc Semaglutide giá bao nhiêu?

Giá thuốc Semaglutide: 6.000.000/ bút

Thuốc Semaglutide mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội