Thuốc Sirturo Bedaquiline là thuốc gì?

Thuốc Sirturo Bedaquiline là một loại vi khuẩn kháng nấm diarylquinoline được sử dụng kết hợp với các chất kháng khuẩn khác để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc phổi (MDR-TB).

Thuốc Sirturo Bedaquiline là một loại thuốc chống vi khuẩn diệt khuẩn thuộc nhóm nhật ký. Hạt nhân dị vòng trung tâm quinolinic với các chuỗi bên rượu và amin chịu trách nhiệm cho hoạt động chống vi khuẩn qua trung gian bedaquiline.5 Mặc dù nó có liên quan chặt chẽ với fluoroquinolone, bedaquiline không ảnh hưởng đến DNA gyrase; thay vào đó, bedaquiline ức chế tiểu đơn vị c của ATP synthase chịu trách nhiệm tổng hợp ATP.5 Do đó, bedaquiline có thể được sử dụng để điều trị nhiễm mycobacteria, đặc biệt là bệnh lao (TB).6 Mặc dù tiêu chuẩn hiện tại về điều trị lao bằng thuốc chống lao trong 2 tháng, bao gồm 2 loại thuốc chính isoniazid và rifampin, có hiệu quả cao, nhưng sự xuất hiện của bệnh lao đa kháng thuốc (MDR-TB) thành isoniazid và rifampin đã làm xấu đi đáng kể kết cục của bệnh nhân.

Thuốc Sirturo Bedaquiline đã được FDA chấp thuận vào ngày 28 tháng 12 năm 2012, để điều trị MDR-TB phổi, sau kết quả thuận lợi trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng.3,4 Đây là loại thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt trong 40 năm qua cho bệnh lao không đáp ứng với các phương pháp điều trị hiện tại trên thị trường. Hiện nay, bedaquiline là thuốc chống lao bậc cuối và chỉ được sử dụng trong phác đồ phối hợp thích hợp.

Thuốc Sirturo Bedaquiline chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Sirturo Bedaquiline được chỉ định là một phần của liệu pháp phối hợp trong điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em (5 tuổi trở lên và nặng ít nhất 15 kg) bị lao phổi (TB) do Mycobacterium tuberculosis kháng ít nhất rifampin và isoniazid.

Chỉ định này được FDA phê duyệt nhanh dựa trên thời gian chuyển đổi nuôi cấy đờm. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Sirturo Bedaquiline

Thuốc Sirturo Bedaquiline chủ yếu chịu sự chuyển hóa oxy hóa dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa N-monodesmethyl (M2). M2 không được cho là đóng góp đáng kể vào hiệu quả lâm sàng do phơi nhiễm trung bình thấp hơn (23% đến 31%) ở người và hoạt tính kháng mycobacteria thấp hơn (thấp hơn 4 lần đến 6 lần) so với hợp chất gốc. Tuy nhiên, nồng độ M2 trong huyết tương dường như tương quan với kéo dài QT.

Thuốc Sirturo Bedaquiline ức chế bệnh lao mycobacteria ở nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) từ 0,002-0,06 μg/ml và với MIC50 0,03 μg/ml. Tỷ lệ vi khuẩn kháng thuốc tự nhiên thấp, ước tính ở một chủng trên 107/108 vi khuẩn. Vi khuẩn có các cửa hàng ATP nhỏ hơn (như trực khuẩn không hoạt động, không sao chép) dễ bị bedaquiline hơn.

Ngoài ra, bedaquiline cũng có hiệu quả chống lại mycobacteria không lao, với MIC dao động từ 0,06 đến 0,5 μg / ml.

Một tiềm năng cho sự phát triển đề kháng với bedaquiline ở M. tuberculosis tồn tại. Sửa đổi gen mục tiêu atpE, và / hoặc điều hòa tăng cường bơm efflux MmpS5-MmpL5 (đột biến Rv0678) có liên quan đến việc tăng giá trị MIC bedaquiline trong các chủng phân lập M. tuberculosis. Các đột biến dựa trên mục tiêu được tạo ra trong các nghiên cứu tiền lâm sàng dẫn đến tăng MIC bedaquiline từ 8 đến 133 lần, dẫn đến MIC dao động từ 0,25 đến 4 microgam mỗi ml. Các đột biến dựa trên efflux đã được nhìn thấy trong các phân lập tiền lâm sàng và lâm sàng. Những điều này dẫn đến tăng gấp 2 đến 8 lần MIC bedaquiline, dẫn đến MIC bedaquiline dao động từ 0,25 đến 0,5 microgam mỗi ml.

Cơ chế hoạt động của thuốc Sirturo Bedaquiline

Thuốc Sirturo Bedaquiline là một loại thuốc kháng mycobacteria diarylquinoline ức chế mycobacteria ATP (adenosine 5'-triphosphate) synthase, bằng cách liên kết với tiểu đơn vị c của enzyme cần thiết cho việc tạo ra năng lượng ở M. tuberculosis.

Hấp thụ

Sau khi phác đồ dùng thuốc được đề nghị của bedaquiline (400 mg trong 2 tuần tiếp theo là 200 mg ba lần mỗi tuần trong 22 tuần), CMax và AUC24h được tính lần lượt là 1,659 μg/ml và 25,863 μg.h/ml.

Sau một liều uống duy nhất của bedaquiline, nồng độ tối đa trong huyết tương (CMax) thường đạt được vào khoảng 5 giờ sau liều. CMax và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) tăng tỷ lệ thuận lên đến 700 mg (gấp 1,75 lần liều tải 400 mg).

Sử dụng bedaquiline với một bữa ăn tiêu chuẩn chứa khoảng 22 gram chất béo (tổng cộng 558 Kcal) làm tăng sinh khả dụng tương đối khoảng 2 lần so với dùng trong điều kiện nhịn ăn. Bedaquiline nên được dùng cùng với thức ăn để tăng cường sinh khả dụng đường uống.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trong khoang trung tâm được ước tính là khoảng 164 lít.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương của bedaquiline lớn hơn 99,9%.

Trao đổi chất

CYP3A4 là isoenzyme CYP chính tham gia vào quá trình chuyển hóa in vitro của bedaquiline và sự hình thành chất chuyển hóa N-monodesmethyl (M2).

Đào thải

Sau khi đạt CMax, nồng độ bedaquiline giảm theo cấp số nhân. Dựa trên các nghiên cứu tiền lâm sàng, bedaquiline chủ yếu được bài tiết qua phân. Sự bài tiết nước tiểu của bedaquiline không đổi nhỏ hơn hoặc bằng 0,001% liều trong các nghiên cứu lâm sàng, cho thấy độ thanh thải thận của thuốc không đổi là không đáng kể.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình cuối cùng của bedaquiline và chất chuyển hóa N-monodesmethyl (M2) là khoảng 5,5 tháng. Giai đoạn loại bỏ giai đoạn cuối dài này có thể phản ánh sự giải phóng chậm của bedaquiline và M2 từ các mô ngoại vi.

Độ thanh thải

Bedaquiline có độ thanh thải rõ ràng thấp khoảng 2,78 L / h.

Độc tính

Không có kinh nghiệm với việc điều trị quá liều cấp tính với SIRTURO. Thực hiện các biện pháp chung để hỗ trợ các chức năng quan trọng cơ bản bao gồm theo dõi các dấu hiệu quan trọng và ECG (khoảng QT) trong trường hợp quá liều cố ý hoặc vô tình. Đó là khuyến khích để liên hệ với một trung tâm kiểm soát chất độc để có được các khuyến nghị mới nhất cho việc quản lý quá liều. Vì bedaquiline liên kết với protein cao, lọc máu không có khả năng loại bỏ đáng kể bedaquiline khỏi huyết tương.

Bedaquiline không gây ung thư ở chuột lên đến liều dung nạp tối đa 10 mg / kg / ngày. Phơi nhiễm ở liều này ở chuột (AUC) nằm trong vòng 1 lần đến 2 lần so với những người quan sát thấy ở bệnh nhân trưởng thành trong các thử nghiệm lâm sàng.

Không có tác dụng gây đột biến hoặc clastogenic nào được phát hiện trong xét nghiệm đột biến ngược không phải động vật có vú in vitro (Ames), xét nghiệm đột biến chuyển tiếp động vật có vú in vitro (u lympho chuột) và xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

SIRTURO không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản khi được đánh giá ở chuột đực và chuột cái ở mức xấp xỉ gấp đôi phơi nhiễm lâm sàng dựa trên so sánh AUC. Không có ảnh hưởng của điều trị của người mẹ đối với sự trưởng thành tình dục, hiệu suất giao phối hoặc khả năng sinh sản ở thế hệ F1 tiếp xúc với bedaquiline trong tử cung ở mức xấp xỉ gấp đôi so với phơi nhiễm của con người.

Tương tác thực phẩm

Tránh uống rượu.

Mang theo thức ăn. Thực phẩm làm tăng đáng kể sinh khả dụng đường uống.

Thuốc Sirturo Bedaquiline giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Sirturo Bedaquiline: Tư vấn 0906297798

Thuốc Sirturo Bedaquiline mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Bedaquiline: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online