Thuốc Adakras Adagrasib là thuốc gì?

Thuốc Adakras Adagrasib là một chất ức chế KRAS được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C tiến triển cục bộ hoặc di căn ở những bệnh nhân đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.

Thuốc Adakras Adagrasib là một chất ức chế KRAS phân tử nhỏ, uống được phát triển bởi Mirati Therapeutics. Đột biến KRAS rất phổ biến trong ung thư và chiếm khoảng 85% tất cả các đột biến gia đình RAS.5 Tuy nhiên, sự phát triển của các chất ức chế KRAS là một thách thức do ái lực cao của chúng đối với guanosine triphosphate (GTP) và guanosine diphosphate (GDP), cũng như thiếu một túi liên kết rõ ràng.1 Adagrasib nhắm mục tiêu KRASG12C, một trong những đột biến KRAS phổ biến nhất, ở dư lượng cysteine 12 và ức chế tín hiệu phụ thuộc KRAS.2 Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I / IB bao gồm bệnh nhân mắc KRASG12C-Khối u rắn tiến triển đột biến (NCT03785249), adagrasib thể hiện hoạt động chống khối u. Giai đoạn II của cùng một nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân mắc KRASG12C- Ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến (NSCLC), adagrasib có hiệu quả mà không cần tín hiệu an toàn mới.

Vào tháng 2 năm 2022, FDA đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho adagrasib để điều trị cho bệnh nhân mắc KRAS đã được điều trị trước đóG12C–NSCLC dương tính.7 Vào tháng 12/2022, FDA đã cấp phép cấp phép nhanh cho adagrasib để điều trị KRASG12C- NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn đột biến đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.8,9 Adagrasib gia nhập sotorasib như một KRAS khácG12C chất ức chế được FDA chấp thuận.

Thuốc Adakras Adagrasib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Adakras Adagrasib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn KRAS G12C (NSCLC), được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận, những người đã nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.

Thuốc Adakras Adagrasib cũng được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển cục bộ hoặc di căn đột biến KRAS G12C (CRC) kết hợp với cetuximab ở người lớn đã được điều trị trước đó bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Các chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR). Sự chấp thuận liên tục của họ có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Adakras Adagrasib

Mối quan hệ phơi nhiễm-đáp ứng và quá trình đáp ứng dược lực học của adagrasib chưa được làm sáng tỏ. Việc sử dụng adagrasib có thể gây kéo dài khoảng QTc. Sự gia tăng QTc phụ thuộc vào nồng độ. Ở những bệnh nhân dùng 600 mg adagrasib hai lần mỗi ngày, thay đổi QTcF trung bình từ đường cơ sở (ΔQTcF) là 18 ms ở nồng độ tối đa trạng thái ổn định trung bình.8 Việc sử dụng adagrasib cũng có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở đường tiêu hóa, nhiễm độc gan và bệnh phổi kẽ/viêm phổi.

Cơ chế hoạt động của thuốc Adakras Adagrasib

Trong các tế bào bình thường, KRAS được kích hoạt bằng cách liên kết với guanosine triphosphate (GTP), và điều này thúc đẩy sự kích hoạt con đường MAP kinase và truyền tín hiệu nội bào. Khi GTP bị thủy phân thành guanosine diphosphate (GDP), KRAS bị bất hoạt. Cơ chế này hoạt động như một hệ thống "bật" / "tắt" điều chỉnh sự phát triển của tế bào. Sự thay thế Gly12 bằng cysteine trong KRAS (KRASG12C) làm suy yếu quá trình thủy phân GTP và duy trì KRAS ở dạng hoạt động. Do đó, sự hiện diện của đột biến này dẫn đến sự tăng sinh và tăng trưởng tế bào không kiểm soát được, cũng như biến đổi ác tính.1 Adagrasib là một chất ức chế cộng hóa trị của KRASG12C liên kết và khóa KRAS một cách không thể đảo ngược và có chọn lọcG12C ở trạng thái không hoạt động, liên kết với guanosine diphosphate.2 Do đó, việc sử dụng adagrasib ức chế sự phát triển của tế bào khối u và khả năng tồn tại trong bệnh ung thư với KRASG12C đột biến với hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu.

Hấp thụ

AUC và CMax adagrasib tăng theo tỷ lệ liều giữa 400 mg và 600 mg (0,67 đến 1 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). Ở liều khuyến cáo, adagrasib đạt trạng thái ổn định trong vòng 8 ngày, với sự tích lũy gấp 6 lần. Chữ TMax của adagrasib là khoảng 6 giờ. Việc sử dụng một bữa ăn nhiều chất béo và calo cao (900-1000 calo, 50% từ chất béo) không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của adagrasib.8 Adagrasib có sinh khả dụng đường uống cao và có thể xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương.

Thể tích phân bố

Adagrasib có thể tích phân bố rõ ràng là 942 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, adagrasib có liên kết protein huyết tương của con người là 98%.

Trao đổi chất

Sau khi dùng liều đơn, adagrasib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4. Tuy nhiên, vì adagrasib ức chế CYP3A4 sau nhiều liều, các enzyme khác như CYP2C8, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 và CYP2D6 góp phần vào quá trình trao đổi chất của nó ở trạng thái ổn định.

Đào thải

Adagrasib được loại bỏ qua phân và nước tiểu. Ở những bệnh nhân được cho dùng một liều adagrasib phóng xạ duy nhất, 75% liều được thu hồi trong phân (14% không đổi), trong khi 4,5% được thu hồi trong nước tiểu (2% không đổi).

Chu kỳ bán rã

Adagrasib có thời gian bán hủy cuối cùng là 23 giờ.

Độ thanh thải

Adagrasib có độ thanh thải đường uống rõ ràng (CL / F) là 37 L / h.

Độc tính

Thông tin độc tính liên quan đến adagrasib không có sẵn. Bệnh nhân dùng quá liều có nguy cơ cao bị tác dụng phụ nghiêm trọng như nhiễm độc gan, phản ứng bất lợi đường tiêu hóa và kéo dài khoảng QTc.8 Các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ được khuyến cáo.

Khả năng gây ung thư của adagrasib chưa được đánh giá. Trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn in vitro (Ames), adagrasib không gây đột biến. Xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể in vitro và xét nghiệm vi nhân in vivo ở chuột cho thấy nó không gây độc gen. Các nghiên cứu đánh giá tác dụng của adagrasib đối với khả năng sinh sản chưa được thực hiện. Việc uống adagrasib cho chuột trong tối đa 13 tuần gây ra phospholipidosis ở liều cao hơn 150 mg / kg (khoảng 2 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo dựa trên AUC). Sự hiện diện của phospholipidosis dẫn đến sự gia tăng không bào của nhiều cơ quan.

Tương tác thực phẩm

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Các bữa ăn giàu chất béo và nhiều calo không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học adagrasib.

Tác dụng phụ của thuốc Adakras Adagrasib

Chóng mặt, đau cơ/khớp, mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn hoặc nôn mửa có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu), sưng bàn tay / mắt cá chân / bàn chân, táo bón nghiêm trọng.

Adagrasib có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về phổi (có thể gây tử vong). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng của các vấn đề về phổi (chẳng hạn như sốt, ho / khó thở mới hoặc xấu đi).

Thuốc này hiếm khi có thể gây chảy máu nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) từ dạ dày hoặc ruột. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, hãy ngừng dùng adagrasib và tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức: đau dạ dày / bụng không biến mất, phân đen, nôn mửa trông giống như bã cà phê.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Adakras Adagrasib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Adakras Adagrasib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Adagrasib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online