Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin là thuốc gì?

Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin là một liên hợp kháng thể-thuốc được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào lympho tiền thân tế bào B (ALL).

Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin là một liên hợp kháng thể-thuốc bao gồm một kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu IgG4 kappa CD22 được nhân hóa cộng hóa trị gắn với dẫn xuất calicheamicin, N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide.3 Phần kháng thể của thuốc liên kết với các thụ thể CD22 biểu hiện trên các tế bào B bệnh bạch cầu và giải phóng N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide trong tế bào, tạo ra tác dụng gây độc tế bào.

Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin lần đầu tiên được Ủy ban Châu Âu phê duyệt vào tháng 6 năm 2017 để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào lympho cấp tính (ALL) tiền chất tế bào B tái phát hoặc kháng trị. Một tháng sau, inotuzumab ozogamicin cũng được FDA chấp thuận.

Chỉ định của thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin

Tại Hoa Kỳ, inotuzumab ozogamicin được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào lympho cấp tính (ALL) tiền chất tế bào B dương tính CD22 tái phát hoặc kháng trị ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ một tuổi trở lên.

Ở châu Âu, nó được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị cho người lớn bị ALL tiền chất tế bào B dương tính CD22 tái phát hoặc kháng trị. Bệnh nhân có tiền chất tế bào B tái phát hoặc kháng trị ALL dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) nên điều trị thất bại với ít nhất 1 chất ức chế tyrosine kinase (TKI).

Dược lực học của thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin

Inotuzumab ozogamicin là một chất chống ung thư có tác dụng làm cạn kiệt các tế bào bạch cầu dương tính với CD22.8 Trong các mô hình tiền lâm sàng, nó ngăn chặn sự phát triển của khối u và giảm số lượng TẤT CẢ các tế bào.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, inotuzumab ozogamicin đã được chứng minh là kéo dài khoảng QT.

Cơ chế hoạt động của thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin

Tế bào bạch cầu biểu hiện một số kháng nguyên đặc hiệu theo dòng dõi, với CD22 là một trong những kháng nguyên phổ biến nhất được xác định trên bề mặt của tế bào B trưởng thành và chưa trưởng thành.

Inotuzumab ozogamicin là một liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) hướng CD22 bao gồm kháng thể IgG4 đơn dòng nhân hóa hướng CD22 được liên kết với N-acetyl-gamma-calicheamicin, một tác nhân gây độc tế bào liên kết DNA, thông qua một liên kết.8 Phần kháng thể của thuốc liên kết với các tế bào khối u biểu hiện CD22, dẫn đến nội hóa phức hợp thuốc-CD22 tạo thành một endosome. 3,8 Các endosome hợp nhất với lysosome, gây ra sự phân tách thủy phân của liên kết và giải phóng nội bào N-acetyl-gamma-calicheamicin vào tế bào. N-acetyl-gamma-calicheamicin liên kết với rãnh nhỏ của DNA theo cách cụ thể theo trình tự và gây ra sự đứt gãy DNA sợi kép trong tế bào khối u, cuối cùng gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào và chết tế bào apoptotic.

Hấp thụ của thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin

Inotuzumab ozogamicin được thiết kế để sử dụng theo chu kỳ mà mỗi chu kỳ kéo dài từ 3 đến 4 tuần. Giá trị trung bình CTối đa của inotuzumab ozogamicin là 308 ng / mL. Tổng AUC mô phỏng trung bình mỗi chu kỳ là 100.000 ngxh / mL. Ở những bệnh nhân bị ALL tái phát hoặc kháng trị, nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định đã đạt được vào chu kỳ 4. Sau khi dùng nhiều liều, sự tích lũy gấp 5,3 lần inotuzumab ozogamicin.

Thể tích phân bố

Ở người, tổng thể tích phân bố của inotuzumab ozogamicin là khoảng 12 L.

Liên kết protein

N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide có khoảng 97% liên kết với protein huyết tương của người trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Trong ống nghiệm, N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide chủ yếu được chuyển hóa thông qua quá trình khử không enzym. Ở người, nồng độ N acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide trong huyết thanh thường dưới giới hạn định lượng là 50 pg/mL; 7,8 tuy nhiên, nồng độ calicheamicin không liên hợp lẻ tẻ có thể đo được lên đến 276 pg/mL xảy ra ở một số bệnh nhân. Phần kháng thể của thuốc được cho là trải qua quá trình phân hủy protein thành các axit amin sau đó được tái chế thành các protein khác.

Thời gian bán hủy

Ở những bệnh nhân ALL tái phát hoặc kháng trị, thời gian bán thải cuối cùng là 12,3 ngày.

Đào thải

Dược động học của inotuzumab ozogamicin được đặc trưng bởi mô hình 2 ngăn với các thành phần thanh thải tuyến tính và phụ thuộc vào thời gian. Độ thanh thải của inotuzumab ozogamicin ở trạng thái ổn định là 0,0333 L/h ở bệnh nhân ALL tái phát hoặc kháng trị.

Độc tính

Có kinh nghiệm lâm sàng hạn chế về độc tính cấp tính của inotuzumab ozogamicin. Quá liều có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi phù hợp với các phản ứng quan sát được ở liều điều trị khuyến cáo. Trong trường hợp quá liều, cần tạm ngừng truyền thuốc, và bệnh nhân cần được theo dõi độc tính gan và huyết học. Cần cân nhắc bắt đầu lại thuốc với liều điều trị chính xác khi tất cả các độc tính đã được giải quyết.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ nghiêm trọng (Báo cáo ngay lập tức)

Liên hệ với nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây, vì chúng có thể cho thấy một tình trạng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng:

Dấu hiệu của các vấn đề về gan (VOD / SOS): Tăng cân nhanh, đau ở phía trên bên phải của bụng, vàng da hoặc mắt (vàng da), nước tiểu sẫm màu hoặc bầm tím/chảy máu bất thường.

Dấu hiệu nhiễm trùng: Sốt từ 100,4°F (38°C) trở lên, ớn lạnh, đau họng dữ dội, ho hoặc khó thở.

Dấu hiệu chảy máu / xuất huyết: Bầm tím bất thường, chảy máu cam thường xuyên, chảy máu nướu răng, nước tiểu màu đỏ hoặc nâu sẫm, hoặc phân đen/hắc ín.

Thay đổi nhịp tim: Nhịp tim nhanh, đập thình thịch hoặc không đều, chóng mặt, choáng váng, đau ngực hoặc khó thở.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch: Sốt, ớn lạnh, phát ban hoặc các vấn đề về hô hấp trong hoặc ngay sau khi truyền.

Dấu hiệu của phản ứng dị ứng: Phát ban, ngứa, nổi mề đay, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, hoặc khó thở.

Dấu hiệu của hội chứng ly giải khối u: Co thắt cơ hoặc chuột rút, suy nhược, giảm lượng nước tiểu hoặc có máu trong nước tiểu.

Tác dụng phụ phổ biến nhất

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (ảnh hưởng đến hơn 1 trong 5 người) thường bao gồm:

Số lượng tế bào máu thấp ([giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm bạch cầu] - tăng nguy cơ bầm tím/chảy máu và nhiễm trùng)

Nhiễm trùng

Mệt mỏi / suy nhược

Xuất huyết (chảy máu)

Sốt

Buồn nôn và / hoặc nôn mửa

Đau đầu

Đau bụng (dạ dày)

Tăng men gan (thấy trong xét nghiệm máu)

Tăng bilirubin máu (nồng độ bilirubin cao, có thể gây vàng da/mắt)

Tiêu chảy hoặc táo bón

Loét miệng hoặc loét miệng

Giảm cảm giác thèm ăn

Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Besponsa Inotuzumab ozogamicin: Tư vấn 0778718459

Thuốc Besponsa Inotuzumab mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Inotuzumab ozogamicin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank