Thuốc Braftovi Encorafenib là thuốc gì

Thuốc Braftovi Encorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với các đột biến cụ thể.

Thuốc Braftovi Encorafenib là một chất ức chế kinase. Encorafenib ức chế gen BRAF, mã hóa cho protein B-raf, một gen gây ung thư nguyên sinh liên quan đến các đột biến gen khác nhau.4 Protein này đóng một vai trò trong việc điều chỉnh con đường tín hiệu MAP kinase / ERK, tác động đến sự phân chia, biệt hóa và bài tiết tế bào. Các đột biến trong gen này, thường xuyên nhất là đột biến V600E, là những đột biến gây ung thư được xác định phổ biến nhất trong khối u ác tính và cũng đã được phân lập trong nhiều bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến giáp, ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ, bệnh bạch cầu tế bào lông và ung thư biểu mô tuyến phổi.

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, Array BioPharma Inc.) kết hợp cho bệnh nhân u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K, được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Thuốc Braftovi Encorafenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Braftovi Encorafenib được chỉ định kết hợp với binimetinib để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K và ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến BRAF V600E. Nó cũng được chỉ định kết hợp với cetuximab để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn với đột biến BRAF V600E.

Dược lực học của thuốc Braftovi Encorafenib

Encorafenib có hồ sơ dược lý khác biệt với các chất ức chế BRAF hoạt động lâm sàng khác và đã cho thấy hiệu quả cải thiện trong điều trị khối u ác tính di căn.

Liều dùng encorafenib đơn thuốc mỗi ngày một lần có khả năng dung nạp riêng biệt và cho thấy hoạt động chống ung thư khác nhau ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước BRAFi và BRAFi bị u ác tính giai đoạn tiến triển / di căn.

Encorafenib ức chế sự phát triển in vitro của các dòng tế bào khối u biểu hiện đột biến BRAF V600 E, D và K. Ở những con chuột được cấy ghép với các tế bào khối u biểu hiện BRAF V600E, encorafenib gây ra hồi quy khối u liên quan đến ức chế con đường RAF / MEK / ERK.

Encorafenib và binimetinib nhắm vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một trong hai loại thuốc đơn thuần, việc dùng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống tăng sinh lớn hơn trong ống nghiệm trong các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt động chống khối u lớn hơn liên quan đến ức chế tăng trưởng khối u trong các nghiên cứu xenograft khối u ác tính đột biến BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp của encorafenib và binimetinib đã trì hoãn sự xuất hiện kháng thuốc trong khối u ác tính đột biến BRAF V600E ở người xenografts ở chuột so với một trong hai loại thuốc. Trong mô hình xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân NSCLC đột biến BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống khối u lớn hơn so với binimetinib đơn thuần, liên quan đến ức chế tăng trưởng khối u. Tăng sự chậm phát triển khối u sau khi ngừng dùng thuốc cũng được quan sát thấy với việc đồng quản lý so với một trong hai loại thuốc đơn thuần.

Trong trường hợp CRC đột biến BRAF, cảm ứng kích hoạt con đường MAPK qua trung gian EGFR đã được xác định là một cơ chế kháng các chất ức chế BRAF. Sự kết hợp của chất ức chế BRAF và các tác nhân nhắm vào EGFR đã được chứng minh là khắc phục cơ chế kháng thuốc này trong các mô hình phi lâm sàng. Việc sử dụng đồng thời encorafenib và cetuximab có tác dụng chống khối u lớn hơn so với một trong hai loại thuốc đơn thuần, trong mô hình chuột bị ung thư đại trực tràng với BRAF V600E đột biến.

Cơ chế hoạt động của thuốc Braftovi Encorafenib

Encorafenib là một chất ức chế kinase nhắm vào BRAF V600E, cũng như các xét nghiệm không có tế bào in vitro BRAF và CRAF loại hoang dã với các giá trị IC50 lần lượt là 0,35, 0,47 và 0,3 nM. Các đột biến trong gen BRAF, chẳng hạn như BRAF V600E, có thể dẫn đến BRAF kinase được kích hoạt cấu thành có thể kích thích sự phát triển của tế bào khối u. Encorafenib cũng có thể liên kết với các kinase khác trong ống nghiệm bao gồm JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 và STK36, và giảm liên kết phối tử với các kinase này ở nồng độ lâm sàng có thể đạt được (≤0,9 μM).

Hấp thụ của thuốc Braftovi Encorafenib

Dược động học của encorafenib đã được nghiên cứu ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân có khối u rắn, bao gồm khối u ác tính da tiến triển và không thể cắt bỏ hoặc di căn chứa đột biến BRAF V600E hoặc V600K, CRC di căn dương tính với đột biến BRAF V600E. Sau một liều duy nhất, phơi nhiễm toàn thân encorafenib tỷ lệ thuận với liều trong khoảng liều từ 50 mg đến 700 mg (0,1 đến 1,6 lần liều khuyến cáo tối đa 450 mg). Sau khi dùng thuốc mỗi ngày một lần, phơi nhiễm toàn thân của encorafenib ít hơn tỷ lệ liều trong khoảng liều từ 50 mg đến 800 mg (0,1 đến 1,8 lần liều khuyến cáo tối đa 450 mg). Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 15 ngày, với mức độ phơi nhiễm thấp hơn 50% so với Ngày 1; độ biến thiên giữa các đối tượng (CV%) của AUC dao động từ 12% đến 69%.

Sau khi uống, T trung bìnhMax của encorafenib là 2 giờ. Ít nhất 86% liều được hấp thụ.

Sau khi dùng một liều duy nhất encorafenib 100 mg (0,2 lần liều khuyến cáo tối đa 450 mg) với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo (bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 350 calo từ carbohydrate và 500 calo từ chất béo) nồng độ encorafenib tối đa trung bình (CMax) giảm 36% và không ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Tỷ lệ nồng độ máu/huyết tương là 0,58. Trung bình hình học (CV%) của thể tích phân bố biểu kiến là 164 L (70%).

Liên kết protein

Encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương của con người in vitro.

Trao đổi chất

Encorafenib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 (83%) và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C19 (16%) và CYP2D6 (1%).

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất 100 mg encorafenib phóng xạ, 47% (5% không đổi) liều dùng đã được thu hồi trong phân và 47% (2% không đổi) được thu hồi trong nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình (CV%) cuối (t1/2) của encorafenib là 3,5 giờ (17%).

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng là 14 L / h (54%) vào ngày 1, tăng lên 32 L / h (59%) ở trạng thái ổn định.

Độc tính

Các khối u ác tính nguyên phát mới, da và không da, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF và có thể xảy ra với encorafenib.

Trong COLUMBUS, một thử nghiệm an toàn và hiệu quả giai đoạn 3,4 ung thư biểu mô tế bào vảy ở da (cuSCC), bao gồm keratoacanthoma (KA), xảy ra ở 2,6% và ung thư biểu mô tế bào đáy xảy ra ở 1,6% bệnh nhân dùng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib. Thời gian trung bình để xuất hiện cuSCC / KA lần đầu tiên là 5,8 tháng (khoảng 1 đến 9 tháng).

Sự thúc đẩy khối u trong các khối u loại hoang dã BRAF đã được quan sát thấy khi sử dụng encofarenib.

Xuất huyết, viêm màng bồ đào, kéo dài khoảng QT cũng là những tác dụng phụ khác được quan sát thấy trong khi dùng thuốc này.

Encorafenib, khi được sử dụng như một tác nhân duy nhất, có liên quan đến việc tăng nguy cơ phản ứng bất lợi nhất định so với khi BRAFTOVI được sử dụng kết hợp với binimetinib. Phản ứng da liễu độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 21% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp BRAFTOVI đơn thuần so với 2% bệnh nhân được điều trị bằng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib.

Tư vấn cho phụ nữ có tiềm năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ có tiềm năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai không có nội tiết tố hiệu quả trong khi điều trị bằng BRAFTOVI và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với encorafenib chưa được tiến hành. Encorafenib không gây độc gen trong các nghiên cứu đánh giá đột biến ngược ở vi khuẩn, quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú hoặc micronuclei trong tủy xương của chuột.

Không có nghiên cứu sinh sản chuyên dụng nào được thực hiện với encorafenib ở động vật. Trong một nghiên cứu độc tính nói chung ở chuột, giảm trọng lượng tinh hoàn và mào tinh hoàn, thoái hóa ống ở tinh hoàn và oligospermia trong epididymides đã được quan sát thấy ở liều khoảng 13 lần phơi nhiễm ở người ở liều lâm sàng 450 mg dựa trên AUC. Không có tác dụng nào đối với cơ quan sinh sản được quan sát thấy ở cả hai giới trong bất kỳ nghiên cứu độc tính linh trưởng nào không phải của con người

Vì encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo có thể không hiệu quả trong điều trị quá liều với encorafenib.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A, có thể làm giảm nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Braftovi Encorafenib

Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhức đầu, mệt mỏi, đau bụng, đau khớp hoặc sưng, da khô / ngứa, táo bón hoặc chóng mặt có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại nếu ngừng điều trị.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ chảy máu / bầm tím (như chảy máu nướu), phân đen / có máu, nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê, thay đổi thị lực (như mờ mắt, giảm thị lực, nhìn thấy quầng sáng / chấm màu), dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu), các triệu chứng suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột).

Thuốc Braftovi Encorafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Braftovi Encorafenib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Braftovi Encorafenib mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết tham khảo thông tin từ website: Encorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online