Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg là gì?

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể AXL được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát.

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg còn được gọi là ASP2215, là một phần phân tử nhỏ của các chất ức chế tyrosine kinase FLT3 thể hiện tính chọn lọc và hiệu lực cao hơn khi so sánh với các tác nhân khác từ nhóm này.1 Nó là một dẫn xuất pyrazinecarboxamide cho thấy tính chọn lọc cao đối với FLT3 ngăn ngừa sự ức chế tủy do c-Kit điều khiển được quan sát thấy trong các liệu pháp khác.5 Gilteritinib được phát triển bởi Astellas Pharma và FDA phê duyệt vào ngày 28 tháng 11 năm 2018. Thuốc này đã được phê duyệt sau khi được thiết kế như một loại thuốc mồ côi với tình trạng theo dõi nhanh và ưu tiên xem xét.

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị với đột biến FLT3 được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận. Chỉ định này đã được mở rộng để chẩn đoán đồng hành bao gồm sử dụng với gilteritinib như Xét nghiệm đột biến LeukoStrat CDx FLT3.

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính là ung thư ảnh hưởng đến máu và tủy xương với sự tiến triển nhanh chóng. Tình trạng này tạo ra số lượng tế bào máu bình thường thấp và yêu cầu truyền máu liên tục.

Dược lực học của thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, gilteritinib chứng minh IC50 cho thụ thể loại hoang dã 5 nM, 0,7-1,8 nM đối với đột biến ITD và ức chế tương đương với các liệu pháp khác trong đột biến TKD. Đồng thời, dữ liệu cho thấy sự ức chế do gilteritinib điều khiển của thụ thể tyrosine kinase AXL được biết là điều chỉnh hoạt động của FLT3 trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.5 Một kết quả quan trọng khác trong in vivo là nội địa hóa ở mức độ cao trong các khối u xenografted cho thấy tính chọn lọc cao.

Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2, gilteritinib đã được chứng minh là đáp ứng hoàn toàn tổng hợp là 41%, tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 52%, thời gian đáp ứng trung bình là 20 tuần với thời gian sống sót trung bình là 31 tuần.

Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, gilteritinib đã báo cáo thuyên giảm hoàn toàn hoặc thuyên giảm hoàn toàn với sự phục hồi huyết học một phần ở 21% bệnh nhân

Cơ chế hoạt động của thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg

Gilteritinib là một chất ức chế chọn lọc mạnh của cả hai đột biến, nhân đôi song song bên trong (ITD) và miền tyrosine kinase (TKD), của thụ thể FLT3.2 Trong cùng một lưu ý, gilteritinib cũng ức chế AXL và ALK tyrosine kinase. FLT3 và AXL là các phân tử tham gia vào sự phát triển của tế bào ung thư.4 Hoạt động của gilteritinib cho phép ức chế quá trình phosphoryl hóa FLT3 và các mục tiêu hạ nguồn của nó như STAT5, ERK và AKT.

Sự quan tâm đến tyrosine kinase xuyên màng FLT3 đã được nâng lên khi các nghiên cứu báo cáo rằng khoảng 30% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính có biểu hiện đồng vị kích hoạt đột biến. Đồng thời, đột biến ITD có liên quan đến kết quả bệnh nhân kém trong khi đột biến TKD tạo ra cơ chế kháng thuốc ức chế tyrosine kinase FLT3 và tyrosine kinase AXL có xu hướng tạo ra cơ chế kháng hóa trị.

Hấp thụ

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, nồng độ tối đa trong huyết tương của gilteritinib được quan sát thấy 2 giờ sau khi uống và sau đó là nồng độ nội khối u tối đa sau 4-8 giờ. Nồng độ tối đa, cũng như AUC, đã được điều chỉnh tương ứng với liều và được báo cáo là 374 ng / ml và 6943 ngh / ml, tương ứng.6 Mức huyết tương trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày sau khi dùng thuốc với tích lũy sinh học xấp xỉ 10 lần.

Trong trạng thái nhịn ăn ở người, tmax được báo cáo là từ 4 - 6 giờ. Cmax và AUC đã giảm lần lượt 26% và 10% do ăn đồng thời một bữa ăn giàu chất béo với độ trễ tmax là 2 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố trung tâm và ngoại vi rõ ràng ước tính lần lượt là 1092 L và 1100 L. Giá trị này cho thấy sự phân bố mô rộng rãi.

Liên kết protein

Gilteritinib được báo cáo là liên kết cao với protein huyết tương, chiếm 94% liều. Từ tỷ lệ này, protein chính liên kết là albumin huyết thanh.

Trao đổi chất

Gilteritinib chủ yếu được chuyển hóa ở gan bởi hoạt động của CYP3A4. Sự trao đổi chất của nó được thúc đẩy bởi các phản ứng của N-dealkyl hóa và oxy hóa tạo thành chất chuyển hóa M17, M16 và M10. Từ nồng độ trong huyết tương, dạng chính là thuốc không đổi.

Đào thải

Từ liều dùng, gilteritinib chủ yếu được bài tiết qua phân, chiếm 64,5% liều dùng trong khi 16,4% được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi hoặc dưới dạng chất chuyển hóa của nó.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình được báo cáo của gilteritinib là khoảng 45-159 giờ.

Độ thanh thải

Giải phóng mặt bằng ước tính của gilteritinib là 14,85 L / h.

Độc tính

Gilteritinib không được báo cáo là gây đột biến trong các xét nghiệm gây đột biến vi khuẩn cũng như clastogenic trong các xét nghiệm kiểm tra quang sai trong các tế bào phổi hamster Trung Quốc. Tuy nhiên, nó cho kết quả dương tính với sự cảm ứng của micronuclei trong tủy xương chuột và cho sự thoái hóa và hoại tử của tế bào mầm và sự hình thành tế bào khổng lồ tinh trùng trong tinh hoàn cũng như hoại tử tế bào đơn của biểu mô ống biểu mô.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ gilteritinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra CYP3A4 và p-glycoprotein, có thể làm giảm nồng độ gilteritinib trong huyết thanh.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg

Mệt mỏi, táo bón, buồn nôn / nôn, tiêu chảy, loét miệng, giảm sự thèm ăn, thay đổi vị giác, đau đầu, khó ngủ hoặc đau cơ / khớp có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: buồn nôn / nôn không ngừng, đau dạ dày / bụng, thay đổi thị lực (như mờ mắt, giảm thị lực), thay đổi tâm thần / tâm trạng (như nhầm lẫn).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, co giật.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Gilternib: 4.000.000/ hộp

Thuốc Gilternib Gilteritinib 40mg mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Gilteritinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online