Thuốc Hemlibra Emicizumab là thuốc gì?

Thuốc Hemlibra Emicizumab là một kháng thể chống lại yếu tố IXa và yếu tố X được sử dụng để điều trị bệnh máu khó đông A.

Emicizumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được nhân hóa bắt chước chức năng của yếu tố VIII đông máu và nó có khả năng liên kết đồng thời với yếu tố IX và yếu tố X được kích hoạt. Khả năng liên kết của Emicizumab với cả ba yếu tố khác nhau này cho phép nó vượt qua tính sinh miễn dịch và hiệu quả cầm máu không ổn định được tạo ra bởi các tác nhân yếu tố VII trước đó. Emicizumab có nguồn gốc như một dạng cải tiến của hBS23 và nó đã được phê duyệt vào ngày 16 tháng 11 năm 2017. Nó được tạo ra bởi Công ty TNHH Dược phẩm Chugai và đồng phát triển với Roche và Genentech.

Chỉ định của thuốc Hemlibra Emicizumab

Chức năng chính của Emicizumab là ngăn ngừa các đợt chảy máu. Do đó, Emicizumab được chấp thuận để dự phòng thường quy để ngăn ngừa hoặc giảm tần suất chảy máu của bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh máu khó đông A có hoặc không có thuốc ức chế yếu tố VIII.

Hemophilia A là sự thiếu hụt Yếu tố VIII đông máu gây ra rối loạn chảy máu nghiêm trọng. Điều trị tiêu chuẩn được thực hiện với việc sử dụng yếu tố VIII tái tổ hợp hoặc khử huyết thanh gây ra sự hình thành các dị thể kháng yếu tố VIII (chất ức chế yếu tố VIII) và làm cho điều trị tiêu chuẩn không hiệu quả.

Dược lực học của thuốc Hemlibra Emicizumab

Thuốc Hemlibra Emicizumab bắt chước chức năng của yếu tố đông máu VIII, do đó nó liên kết với dạng hoạt hóa của yếu tố IX (Yếu tố IXa). Sự liên kết này tạo thành một phức hợp sau này sẽ liên kết với yếu tố X của yếu tố đông máu. Khả năng tương tác của Emicizumab với cả hai yếu tố (Yếu tố IXa và Yếu tố X) kích hoạt dòng thác đông máu sau đó sẽ dẫn đến sự phân đoạn fibrinogen thành fibrin và hình thành cục máu đông. Tác dụng của Emicizumab được chuyển thành việc phục hồi quá trình đông máu và do đó, trong việc giảm các đợt xuất huyết. Hoạt động của emicizumab cũng có thể tạo ra những thay đổi về thời gian đông máu được kích hoạt (ACT), thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt (aPTT) và hoạt động của yếu tố VIII một bước. Ngoài ra, cấu trúc lưỡng hiệu độc đáo của Emicizumab ngăn chặn sự hình thành các chất ức chế yếu tố VIII hoặc tác dụng của chúng.

Trong các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên, emicizumab đã được thử nghiệm trên bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh máu khó đông A đã được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế FVIII. Trong các thử nghiệm này, tỷ lệ chảy máu hàng năm cần điều trị bằng các yếu tố đông máu đã giảm 87% khi so sánh với những bệnh nhân không được điều trị.

Những thử nghiệm lâm sàng đó được tiếp nối bởi vòng thứ hai trên những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A nặng đã được điều trị trước đó mà không có thuốc ức chế FVIII. Trong thử nghiệm này, tỷ lệ chảy máu hàng năm đã giảm 96% khi so sánh với những bệnh nhân không được điều trị.

Cơ chế hoạt động của thuốc Hemlibra Emicizumab

Emicizumab phát huy tác dụng của mình bằng cách thực hiện chức năng của yếu tố đông máu VIII mà không có sự tương đồng về cấu trúc. Nó thể hiện một độ đặc hiệu kép cho phép nó liên kết với cả yếu tố IXa và yếu tố X, thực hiện hoạt động bắc cầu cần thiết để khởi động dòng thác đông máu.

Hấp thụ

Dùng dưới da Emicizumab có sinh khả dụng rất cao từ 80,4% đến 93,1% khi tiêm dưới da với liều 1 mg/kg.6 Trong các thử nghiệm lâm sàng, ở cùng một liều, Emicizumab cho thấy mức độ tiếp xúc tuyến tính với nồng độ đạt đỉnh 1-2 tuần sau khi dùng và trình bày hồ sơ được đóng khung bởi Cmax là 5,92 mcg / ml và AUC là 304 mcg ngày / ml.

Sau khi tiêm dưới da, thời gian bán hủy hấp thu là 1,7 ngày và hồ sơ dược động học dường như được chia sẻ khi dùng thuốc ở bụng, bắp tay và đùi.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng là 11,4 L khi tiêm dưới da và có báo cáo chỉ ra rằng giá trị này có thể tăng khi trọng lượng cơ thể tăng lên.6 Khi emicizumab được tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 106 ml / kg.

Liên kết protein

Vì emicizumab là một kháng thể đơn dòng hoạt động trên máu, nên việc xác định các nghiên cứu liên kết protein là không cần thiết.

Trao đổi chất

Emicizumab là một kháng thể đơn dòng và do đó, nó được cho là được nội hóa trong các tế bào nội mô liên kết với thụ thể Fc và được giải cứu khỏi quá trình trao đổi chất bằng cách tái chế. Sau đó, chúng bị phân hủy trong hệ thống lưới nội mô thành các peptide nhỏ và axit amin có thể được sử dụng để tổng hợp protein de-novo.

Đào thải

Việc loại bỏ Emicizumab là đơn pha trong các thử nghiệm lâm sàng.

Thời gian bán hủy

Emcicizumab có thời gian bán hủy dài từ 27,8 đến 34,4 ngày.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng là 0,24 L/ngày khi tiêm nhiều mũi tiêm dưới da và có báo cáo chỉ ra rằng giá trị này có thể tăng khi trọng lượng cơ thể tăng lên.

Độc tính

Việc sử dụng Emicizumab đã báo cáo các trường hợp bệnh vi mạch và các biến cố huyết khối với việc sử dụng đồng thời phức hợp prothrombin hoạt hóa cô đặc ở liều cao hơn 100 U / kg / 24 giờ. Ngoài ra còn có báo cáo về phản ứng tại chỗ tiêm, đau đầu và đau khớp.

Các nghiên cứu về độc tính di truyền và khả năng gây ung thư chưa được thực hiện vì người ta không mong đợi rằng emicizumab có thể có bất kỳ tương tác nào với DNA hoặc vật liệu nhiễm sắc thể.

Tác dụng phụ của thuốc Hemlibra Emicizumab

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Hemlibra bao gồm phản ứng tại chỗ tiêm, đau đầu và đau khớp. Thuốc mang theo cảnh báo đóng hộp từ FDA về nguy cơ cục máu đông nghiêm trọng, đặc biệt là khi được sử dụng với phức hợp prothrombin hoạt hóa cô đặc (aPCC; Feiba®).

Tác dụng phụ thường gặp

Ngoài những tác dụng phụ đã đề cập, các tác dụng phụ phổ biến khác (gặp phải từ 5% bệnh nhân trở lên trong các thử nghiệm lâm sàng) có thể bao gồm sốt và tiêu chảy. Những phản ứng này thường nhẹ và tự khỏi.

Tác dụng phụ nghiêm trọng và cảnh báo

Hemlibra có thể làm tăng nguy cơ cục máu đông nghiêm trọng và bệnh vi mạch huyết khối (TMA), đặc biệt nếu dùng aPCC liều cao. TMA liên quan đến cục máu đông trong các mạch máu nhỏ và có thể làm hỏng các cơ quan.

Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng như: lú lẫn, suy nhược, đau bụng, ngực hoặc lưng, buồn nôn, nôn, sưng hoặc đau ở cánh tay / chân, cảm thấy ngất xỉu, giảm đi tiểu, vàng da hoặc mắt, các vấn đề về mắt, nhịp tim nhanh, khó thở hoặc ho ra máu.

Các biện pháp phòng ngừa quan trọng

Điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng, vì bạn có thể cần ngừng sử dụng các tác nhân bắc cầu trước khi bắt đầu Hemlibra. Trong một số trường hợp hiếm hoi, cơ thể có thể phát triển sức đề kháng với Hemlibra, dẫn đến tăng chảy máu. Phụ nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và thảo luận về kế hoạch mang thai / cho con bú với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

Thuốc Hemlibra Emicizumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Hemlibra Emicizumab: Tư vấn 0778718459

Thuốc Hemlibra Emicizumab mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Tài liệu tham khảo: Emicizumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank