Thuốc Lucimomel Momelotinib là thuốc gì?

Thuốc Lucimomel Momelotinib là một chất ức chế Janus Kinase được sử dụng để điều trị bệnh xơ tủy trung bình hoặc nguy cơ cao.

Thuốc Lucimomel Momelotinib là chất ức chế Janus Kinase 1 (JAK1) và 2 (JAK2). Nó là một chất ức chế cạnh tranh của liên kết JAK ATP.4 Được FDA phê duyệt lần đầu tiên vào ngày 15/9/2023,7 Momelotinib được sử dụng để điều trị xơ tủy.6 Myelofibrosis (MF) là một nhóm các khối u tăng sinh tủy đặc trưng bởi các tế bào gốc tạo máu tăng sinh bất thường, dẫn đến giải phóng cytokine và các yếu tố tăng trưởng. MF bao gồm MF nguyên phát (PMF), MF sau đa hồng cầu (PV) và MF tăng tiểu cầu sau thiết yếu (ET). Biểu hiện lâm sàng của MF bao gồm thiếu máu và tăng tiểu cầu. Momelotinib hoạt động để chặn đầu dò tín hiệu JAK và bộ kích hoạt con đường tín hiệu phiên mã (STAT), bất thường trong MF.

Thuốc Lucimomel Momelotinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucimomel Momelotinib được chỉ định để điều trị xơ tủy trung bình hoặc nguy cơ cao (MF), bao gồm MF nguyên phát hoặc MF thứ phát [postpolycythemia vera (PV) và tăng tiểu cầu sau thiết yếu (ET)], ở người lớn bị thiếu máu.

Dược lực học

Momelotinib ức chế Janus Kinase 1 và 2 (JAK1 / JAK2) với IC50 lần lượt là 11 và 18 nM. Nó cũng ức chế JAK3 (IC50 = 155nM) và tyrosine kinase 2 (TYK2) (IC50 = 17nM) với tính chọn lọc ít hơn.3 Momelotinib ức chế phosphoryl hóa STAT3 trong máu toàn phần từ bệnh nhân xơ tủy (MF). Sự ức chế tối đa phosphoryl hóa STAT3 xảy ra hai giờ sau khi dùng liều momelotinib, kéo dài ít nhất sáu giờ. Tính sẵn có của sắt và tạo hồng cầu được đánh giá bằng cách phân tích nồng độ hepcidin lưu hành: giảm cấp tính và bền vững hepcidin lưu hành đã được quan sát thấy trong suốt thời gian dùng momelotinib 24 tuần cho bệnh nhân mắc MF.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucimomel Momelotinib

Một trong những con đường phân tử có liên quan đến sinh bệnh học của MF là đầu dò tín hiệu Janus protein tyrosine kinase (JAK) được kích hoạt và rối loạn điều hòa và kích hoạt tín hiệu phiên mã (STAT), được cho là thúc đẩy sản xuất bất thường các cytokine gây viêm trong chất nền tủy xương. Một con đường tín hiệu JAK-STAT bất thường trong MF có thể hoặc không thể được gây ra bởi các đột biến JAK như JAK2V617F.

Momelotinib là một chất ức chế cạnh tranh adenosine triphosphate của JAK1 và JAK2 loại hoang dã cũng như JAK đột biến2V617F, góp phần truyền tín hiệu của một số cytokine và các yếu tố tăng trưởng quan trọng đối với tạo máu và chức năng miễn dịch. Momelotinib và chất chuyển hóa lưu hành chính của con người, M21, có hoạt tính ức chế JAK2 cao hơn so với các thành viên khác trong gia đình JAK - JAK3 và tyrosine kinase 2 (TYK2). Momelotinib và M21 cũng ức chế thụ thể activin A loại 1 (ACVR1), còn được gọi là kinase giống thụ thể activin 2 (ALK2), tạo ra sự ức chế biểu hiện hepcidin gan sau đó và tăng tính sẵn có của sắt, dẫn đến tăng sản xuất hồng cầu. Tín hiệu JAK rối loạn điều hòa cũng có thể góp phần gây viêm và tăng hoạt động của ACVR1.6 Ức chế hepcidin bởi momelotinib làm tăng lưu thông sắt và huyết sắc tố, và kích thích tạo hồng cầu trong tủy xương.

Hấp thụ

Momelotinib được hấp thu nhanh sau khi uống với sinh khả dụng là 97%.3 Giá trị trung bình (%CV) trạng thái ổn định CMax là 479 ng / mL (61%) và AUC trung bình (% CV) là 3.288 ng x h / mL (60%) ở liều khuyến cáo tối đa. Phơi nhiễm Momelotinib (tức là CMax và AUC) tăng liều tương ứng từ 100 mg đến 300 mg (0,5 đến 1,5 lần liều khuyến cáo tối đa), nhưng ít hơn tỷ lệ liều ở liều từ 400 mg đến 800 mg (hai đến bốn lần liều khuyến cáo tối đa). Không có tích lũy đáng kể về mặt lâm sàng. Chữ TMax ở trạng thái ổn định là hai giờ (Q1: 1 giờ; Q3: 3 giờ) sau liều.

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học của momelotinib được quan sát thấy sau khi dùng bữa ăn nhiều chất béo (800 kcal; 50% chất béo) hoặc bữa ăn ít chất béo (400 kcal; 20% chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (%CV) ở trạng thái ổn định là 984 L (118%).

Liên kết protein

Momelotinib liên kết 91% với protein huyết tương ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Trao đổi chất

Thuốc Lucimomel Momelotinib được chuyển hóa bởi nhiều enzyme cytochrome P450 (CYP), bao gồm CYP3A4 (36%), CYP2C8 (19%), CYP2C9 (17%), CYP2C19 (19%) và CYP1A2 (9%). M21 ban đầu được hình thành thông qua quá trình oxy hóa vòng morpholine bởi các enzyme CYP tương tự, sau đó là quá trình chuyển hóa thông qua aldehyd oxidase.2,6 M21 là một chất chuyển hóa chính ở người giữ lại khoảng 40% hoạt động dược lý của cha mẹ. Tỷ lệ trung bình của M21 so với momelotinib đối với AUC dao động từ 1,4 đến 2,1.6 Momelotinib có thể trải qua quá trình thủy phân amide, N-dealkyl hóa, thủy phân nitrile, oxy hóa nitrile và glucuronidation.

Đào thải

Momelotinib chủ yếu được loại bỏ trong phân và, ở mức độ thấp hơn, trong nước tiểu. Sau một liều uống duy nhất momelotinib phóng xạ ở những người khỏe mạnh, khoảng 69% tổng liều phóng xạ được thu hồi trong phân với M14 chiếm 21,4% liều, momelotinib và M21 mỗi loại chiếm 13% và 12 chất chuyển hóa khác chiếm 22% còn lại. Khoảng 28% phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu, với M21 là loài chính.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy của momelotinib và chất chuyển hóa M21 là bốn đến tám giờ.6

Độ thanh thải

Khoảng trống trung bình (%CV) là khoảng trống là 103 L / h (87%)

Độc tính

Không có thông tin có sẵn liên quan đến LD50. Không có thuốc giải độc được biết đến cho quá liều với momelotinib. Nếu nghi ngờ quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng hoặc tác dụng phụ, và điều trị hỗ trợ thích hợp nên được tiến hành ngay lập tức. Cần điều trị thêm theo chỉ định lâm sàng. Chạy thận nhân tạo dự kiến sẽ không tăng cường loại bỏ momelotinib.

Tương tác thực phẩm

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc với thuốc.

Tác dụng phụ

Chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu), dễ bầm tím / chảy máu.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Một loại thuốc khác tương tự như momelotinib đã gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng (có thể gây tử vong), bao gồm các vấn đề về tim, cục máu đông và ung thư (như ung thư hạch). Trước khi sử dụng momelotinib, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn có tiền sử bệnh tim, đột quỵ hoặc ung thư, hoặc nếu bạn có bất kỳ yếu tố nguy cơ nào đối với bệnh tim (như huyết áp cao, tiểu đường, cục máu đông trước đó, cholesterol cao, hút thuốc hoặc tiền sử hút thuốc). Thảo luận về những rủi ro và lợi ích của việc điều trị với bác sĩ của bạn. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như khó thở / thở nhanh, đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, chóng mặt / ngất xỉu đột ngột, đau / sưng / ấm ở háng / bắp chân, đau đầu đột ngột / dữ dội, khó nói hoặc yếu ở một bên cơ thể.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucimomel Momelotinib giá bao nhiêu?

Giá thuốc Lucimomel Momelotinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucimomel Momelotinib mua ở đâu?

Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Momelotinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online