Thuốc LuciRevu Revumenib là thuốc gì?

Thuốc LuciRevu Revumenib là một chất ức chế menin phân tử nhỏ để điều trị bệnh bạch cầu tái phát / kháng trị với chuyển vị KMT2A.

Sắp xếp lại gen bất thường tại locus nhiễm sắc thể 11q23, được gọi là sắp xếp lại hoặc chuyển vị KMT2A, xuất hiện ở 5%-10% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính và là sai lệch di truyền duy nhất được tìm thấy trong phần lớn các trường hợp bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ sơ sinh. KMT2A bất thường có liên quan đến việc điều chỉnh tăng các con đường phiên mã tạo bạch cầu, đặc biệt là những con đường liên quan đến gen HOXA và đồng yếu tố MEIS1 của chúng. Menin là một protein giàn giáo tương tác với cả KMT2A kiểu hoang dã và sắp xếp lại, rất quan trọng đối với hoạt động của KMT2A và duy trì biểu hiện HOXA và hình thành bạch cầu.

Thuốc LuciRevu Revumenib là một chất ức chế menin phân tử nhỏ đường uống ngăn chặn sự tương tác giữa menin và KMT2A bất thường. Nó đã được FDA phê duyệt vào tháng 11 năm 2024 để điều trị bệnh bạch cầu với quang sai KMT2A, trở thành chất ức chế menin đầu tiên nhận được sự chấp thuận của FDA Vào tháng 10 năm 20225, nó đã được phê duyệt cho bệnh nhân bệnh bạch cầu dòng tủy với nucleophosmin 1 (NPM1).

Chỉ định của thuốc LuciRevu Revumenib

Thuốc LuciRevu Revumenib được chỉ định điều trị bệnh bạch cầu cấp tính tái phát hoặc kháng trị bằng chuyển vị gen lysine methyltransferase 2A (KMT2A) hoặc đột biến nucleophosmin 1 (NPM1) ở bệnh nhân ≥1 tuổi.

Dược lực học của thuốc LuciRevu Revumenib

Mối quan hệ phơi nhiễm-đáp ứng đối với revumenib chưa được mô tả đầy đủ.

Revumenib thể hiện sự gia tăng QTc phụ thuộc vào nồng độ. Bệnh nhân có nguy cơ kéo dài QTc cao hơn - chẳng hạn như những người đang dùng các thuốc kéo dài QTc khác - nên thận trọng khi sử dụng revumenib và cần được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị.

Cơ chế hoạt động của thuốc LuciRevu Revumenib

Revumenib là một chất ức chế menin, một loại protein giàn giáo.2 Menin tương tác với cả KMT2A loại hoang dã và sắp xếp lại, đóng một vai trò quan trọng trong quá trình hình thành bạch cầu bằng cách kích hoạt các con đường phiên mã tạo bạch cầu thúc đẩy sự ngừng biệt hóa và tăng sinh tế bào. Revumenib làm gián đoạn sự tương tác giữa menin và KMT2A, do đó điều chỉnh giảm các con đường phiên mã tạo bạch cầu, đảo ngược sự ngừng biệt hóa bệnh bạch cầu và thúc đẩy sự trưởng thành của tế bào bệnh bạch cầu.

Hấp thụ

Sau khi uống với liều 163 mg hai lần mỗi ngày (và dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), CTối đa và AUC0-12h lần lượt là 3220 ng / mL và 22610 ng.h / mL, và TTối đa là 2 giờ.2 Ở liều 276 mg (ở những bệnh nhân không dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), CTối đa và AUC0-12h lần lượt là 2052 ng / mL và 10150 ng.h / mL, và TTối đa là 1 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích biểu kiến trung bình hình học của revumenib là 78 L.

Liên kết protein

Thuốc LuciRevu Revumenib liên kết với protein 90% trong huyết tương,2 chủ yếu là albumin.

Trao đổi chất

Khoảng 86% liều revumenib được chuyển hóa.4 Enzyme chịu trách nhiệm chính cho quá trình trao đổi chất của revumenib là CYP3A4, trong khi CYP2C8 và các men gan không xác định khác dường như đóng một vai trò nhỏ hơn.

Chất chuyển hóa M1, là chất chuyển hóa tuần hoàn chính, không hoạt động liên quan đến hiệu quả điều trị nhưng góp phần vào tác dụng có ý nghĩa lâm sàng của revumenib đối với khoảng QTc.2 Các chất chuyển hóa khác, bao gồm các chất chuyển hóa thứ cấp, được biết là tồn tại nhưng dường như không được đặc trưng trong tài liệu.

Đào thải

Khoảng 49% revumenib được bài tiết qua phân (7% là thuốc mẹ không thay đổi) và 27% được bài tiết qua nước tiểu (7% là thuốc mẹ không thay đổi).

Thời gian bán hủy

Sau khi uống với liều 163 mg hai lần mỗi ngày (và dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), thời gian bán hủy của revumenib là 7,5 giờ. Ở liều 276 mg (ở những bệnh nhân không dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), thời gian bán hủy của revumenib là 3,6 giờ.

Độ thanh thải

Sau khi uống với liều 163 mg hai lần mỗi ngày (và dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), độ thanh thải rõ ràng của revumenib là 7 L/h.2 Ở liều 276 mg (ở những bệnh nhân không dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh), độ thanh thải rõ ràng của revumenib là 27 L/h.

Tác dụng phụ của thuốc LuciRevu Revumenib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Revuforj bao gồm: nhiễm trùng, bao gồm cả vi khuẩn và vi rút

Thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan, chảy máu (xuất huyết), buồn nôn và nôn mửa, đau cơ

Số lượng bạch cầu thấp kèm theo sốt, tiêu chảy, mệt mỏi, sưng ở cánh tay và chân, giảm cảm giác thèm ăn, táo bón

Thuốc LuciRevu Revumenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc LuciRevu Revumenib: Tư vấn 0778718459

Thuốc LuciRevu Revumenib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Revumenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank