Thuốc Lynparza Olaparib là thuốc gì?

Thuốc Lynparza Olaparib là một chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt.

Thuốc Lynparza Olaparib là một chất ức chế chọn lọc và mạnh các enzym poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), PARP1 và PARP2. Chất ức chế PARP đại diện cho một loại liệu pháp chống ung thư mới và chúng hoạt động bằng cách tận dụng khiếm khuyết trong sửa chữa DNA trong tế bào ung thư có đột biến BRCA và gây chết tế bào.

Olaparib được sử dụng để điều trị một số khối u liên quan đến BRCA, bao gồm ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liêu. Nó được FDA và EU phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 12 năm 2014, và bởi Bộ Y tế Canada vào tháng 4 năm 2016.

Chỉ định của thuốc Lynparza Olaparib

Ung thư buồng trứng

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho người lớn bị ung thư biểu mô, buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại, đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay.

Olaparib được chỉ định kết hợp với bevacizumab để điều trị duy trì cho người lớn bị ung thư buồng trứng biểu mô tiến triển, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay và ung thư có liên quan đến tình trạng dương tính với thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) được xác định bởi: đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại, và/hoặc sự không ổn định về bộ gen.

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tái phát, đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Ung thư vú

Olaparib được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao âm tính với gBRCAm thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) có hại hoặc nghi ngờ đã được điều trị bằng hóa trị liệu tân bổ trợ hoặc bổ trợ.

Olaparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú di căn âmtính vớiHER2 có hại hoặc nghi ngờ có hại, đã được điều trị bằng hóa trị liệu trong môi trường tân bổ trợ, bổ trợ hoặc di căn. Bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR) nên được điều trị bằng liệu pháp nội tiết trước đó hoặc được coi là không thích hợp để điều trị nội tiết.

Ung thư tuyến tụy

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tuyến tụy di căn gBRCAm có hại hoặc nghi ngờ có hại mà bệnh không tiến triển trong ít nhất 16 tuần của phác đồ hóa trị dựa trên bạch kim đầu tay.

Ung thư tuyến tiền liệt

Olaparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen (HRR) có hại hoặc nghi ngờ có hại hoặc nghi ngờ tái tổ hợp tương đồng (HRR) đã tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng thuốc hormone,11chẳng hạn như enzalutamide hoặc abiraterone.

Nó cũng được chỉ định kết hợp với abiraterone và prednisone hoặc prednisolone để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn có hại hoặc nghi ngờ đột biến BRCA (BRCAm) có hại (mCRPC).

Dược lực học của thuốc Lynparza Olaparib

Olaparib là một chất gây độc tế bào và chống khối u. Olaparib ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển của khối u trong các mô hình ghép ngoại lai của chuột ung thư ở người, cả dưới dạng đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Thuốc có tác dụng chống khối u trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột bị thiếu hụt BRCA1 / 2, ATM hoặc các gen khác liên quan đến sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR) của tổn thương DNA và tương quan với phản ứng bạch kim.

Trong các mô hình tiền lâm sàng của ung thư, olaparib đã chứng minh hoạt tính chống khối u khi được sử dụng đơn lẻ, kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu hoặc xạ trị. Olaparib có thể hoạt động như một chất nhạy cảm hóa học để tăng cường độc tính tế bào của các tác nhân hóa trị liệu gây tổn thương DNA như chất alkyl hóa và thuốc dựa trên bạch kim. Nó cũng có thể hoạt động như một chất nhạy cảm phóng xạ bằng cách ngăn chặn sửa chữa DNA qua trung gian PARP.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lynparza Olaparib

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) là các enzyme đa chức năng bao gồm 17 thành viên. Chúng tham gia vào các chức năng tế bào thiết yếu, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA.8 PARP nhận ra và sửa chữa tổn thương DNA tế bào, chẳng hạn như đứt gãy sợi đơn (SSB) và đứt sợi kép (DSB). Các con đường sửa chữa DNA khác nhau tồn tại để sửa chữa các tổn thương DNA này, bao gồm con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER) cho SSB và tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA cho DSB.

Hấp thụ

Sau khi uống, olaparib được hấp thu nhanh chóng.1 Sau khi dùng một liều olaparib 300 mg, trung bình (CV%) CTối đa là 5,4 μg/mL (32%) và AUC là 39,2 μg x h/mL (44%). Trạng thái ổn định CTối đa và AUC sau liều 300 mg hai lần mỗi ngày lần lượt là 7,6 μg/mL (35%) và 49,2 μg x h/mL (44%). TTối đa là 1,5 giờ. Một bữa ăn nhiều chất béo và nhiều calo có thể trì hoãn TTối đa, nhưng không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thu olaparib.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (± độ lệch chuẩn) của olaparib là 158 ± 136 L sau một liều 300 mg duy nhất.

Liên kết protein

Sự liên kết protein của olaparib là khoảng 82% trong ống nghiệm.8 Trong dung dịch protein tinh khiết, phần olaparib liên kết với albumin xấp xỉ 56% và phần liên kết với glycoprotein axit alpha-1 là 29%.

Trao đổi chất

Olaparib được chuyển hóa bởi cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 in vitro. Sau khi uống olaparib được dán nhãn phóng xạ cho bệnh nhân nữ, olaparib không thay đổi chiếm 70% phóng xạ tuần hoàn trong huyết tương. Olaparib trải qua các phản ứng oxy hóa cũng như liên hợp glucuronide hoặc sulfat sau đó.8 Ở người, olaparib cũng có thể trải qua quá trình thủy phân, hydroxyl hóa và khử hydro.

Trong khi có tới 37 chất chuyển hóa của olaparib được phát hiện trong huyết tương, nước tiểu và phân, phần lớn các chất chuyển hóa chiếm ít hơn 1% tổng liều dùng và chúng chưa được mô tả đầy đủ. Các chất chuyển hóa tuần hoàn chính là một phần piperazin-3-ol mở vòng và hai chất chuyển hóa oxy đơn. Hoạt động dược lực học của các chất chuyển hóa là không rõ.

Olaparib là một chất ức chế PARP: trong khi nó hoạt động trên PARP1, PARP2 và PARP3, olaparib là một chất ức chế cạnh tranh có chọn lọc hơn của NAD tại vị trí xúc tác của PARP1 và PARP2. Sự ức chế con đường BER của olaparib dẫn đến sự tích tụ các SSB chưa được sửa chữa, dẫn đến sự hình thành DSB, đây là dạng tổn thương DNA độc hại nhất. Trong khi tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA có thể sửa chữa DSB trong tế bào bình thường, con đường sửa chữa này bị khiếm khuyết trong các tế bào có đột biến BRCA1 / 2, chẳng hạn như một số tế bào khối u.+4 Ức chế PARP trong tế bào ung thư có đột biến BRCA dẫn đến mất ổn định bộ gen và chết tế bào apoptotic. Kết quả cuối cùng này còn được gọi là khả năng gây chết người tổng hợp, một hiện tượng trong đó sự kết hợp của hai khiếm khuyết - ức chế hoạt động PARP và mất khả năng sửa chữa DSB của HR - nếu không thì lành tính khi ở một mình, dẫn đến kết quả bất lợi.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng độc tính tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động của enzym PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến tổn thương DNA và chết tế bào ung thư.

Đào thải

Sau một liều olaparib được dán nhãn phóng xạ, 86% phóng xạ đã được thu hồi trong thời gian thu thập bảy ngày, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa. Khoảng 44% thuốc được bài tiết qua nước tiểu và 42% liều được bài tiết qua phân. Sau khi uống olaparib được dán nhãn phóng xạ cho bệnh nhân nữ, thuốc không thay đổi lần lượt chiếm 15% và 6% phóng xạ trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán hủy

Sau một liều uống duy nhất ở bệnh nhân ung thư, thời gian bán hủy cuối trung bình là 6,10 giờ.

Độ thanh thải

Sau một liều uống duy nhất ở bệnh nhân ung thư, độ thanh thải biểu kiến trong huyết tương trung bình là 4,55 L/h.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A của olaparib, có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của nó.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A của olaparib và có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của nó.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Thực phẩm không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thụ Olaparib

Thuốc Lynparza Olaparib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lynparza Olaparib: Tư vấn 0778718459

Thuốc Lynparza Olaparib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Olaparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank