Thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin là thuốc gì?

Thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin là một kháng thể kháng CD33 đơn dòng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính dương tính với CD33.

Thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin là một kháng thể IgG4 kappa nhân bản tái tổ hợp được liên hợp với dẫn xuất calicheamicin, một loại kháng sinh chống khối u gây độc tế bào được phân lập từ quá trình lên men của Micromonospora echinospora ssp. calichensis. Gemtuzumab ozogamicin có khoảng 50% kháng thể chứa 4-6 mol calicheamicin trên mỗi mol kháng thể Nhãn. Kháng thể được hướng đặc biệt chống lại kháng nguyên CD33 có trên nguyên bào tủy bạch cầu ở hầu hết bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Bằng cách liên kết với kháng nguyên CD33 trên khối u, tác nhân gây độc tế bào ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư và gây chết tế bào.

Sự chấp thuận tiếp thị của gemtuzumab ozogamicin đã được FDA cấp vào ngày 17 tháng 5 năm 2000 như một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân có AML dương tính với CD33 trong lần tái phát đầu tiên từ 60 tuổi trở lên và những người không được coi là ứng cử viên cho hóa trị liệu gây độc tế bào 1. Tuy nhiên, nó đã tự nguyện rút khỏi thị trường vào năm 2010 do lo ngại về an toàn, tăng tử vong của bệnh nhân và không đủ bằng chứng về lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận 5. Vào ngày 1 tháng 9 năm 2017, gemtuzumab ozogamicin một lần nữa được chấp thuận để điều trị cho người lớn mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính CD33 dương tính mới được chẩn đoán nhưng với phác đồ liều thấp hơn và lịch trình khác kết hợp với hóa trị liệu hoặc riêng 5. Nó cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên bị AML dương tính với CD33 đã bị tái phát hoặc những người không đáp ứng với điều trị ban đầu (kháng trị).

Chỉ định của thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin

Được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính dương tính với CD33 trong đợt tái phát đầu tiên từ 60 tuổi trở lên và những người không được coi là ứng cử viên cho các hóa trị liệu gây độc tế bào khác. Được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên bị AML dương tính với CD33 đã bị tái phát hoặc những người không đáp ứng với điều trị ban đầu (kháng trị).

Dược lực học của thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin

Được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), mylotarg liên kết với kháng nguyên CD33, được biểu hiện trên bề mặt tế bào bạch cầu ở hơn 80% bệnh nhân AML. Kháng nguyên CD33 không được biểu hiện trên tế bào gốc tạo máu đa năng hoặc tế bào không tạo máu. Điều này mang lại cho mylotarg khả năng chọn lọc cần thiết để nhắm mục tiêu vào các tế bào bạch cầu.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin

Mylotarg được hướng đến kháng nguyên CD33 được biểu hiện bởi các tế bào tạo máu. Sự liên kết của phần kháng thể kháng CD33 của Mylotarg với kháng nguyên CD33 dẫn đến sự hình thành một phức hợp được nội hóa. Khi nội hóa, dẫn xuất calicheamicin được giải phóng bên trong lysosome của tế bào dòng tủy. Dẫn xuất calicheamicin được giải phóng liên kết với DNA trong rãnh nhỏ dẫn đến đứt sợi kép DNA cụ thể thông qua sự hình thành lưỡng gốc p-benzene. Cuối cùng, tế bào chết được gây ra.

Hấp thụ

Ở bệnh nhi dùng liều 9mg/m^2, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) xấp xỉ 3,47±1,04 mg/L với AUC là 136 ±107 mg * h/L 4.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) là khoảng 6,5 ± 5,5 L ở bệnh nhi nhận mức liều 9mg / m ^ 24.

Trao đổi chất

Các nghiên cứu chuyển hóa cho thấy giải phóng thủy phân dẫn xuất calicheamicin từ gemtuzumab ozogamicin. Thuốc rất có thể được loại bỏ bằng cách opsonization thông qua hệ thống nội mô lưới.

Thời gian bán hủy

Ở bệnh nhi nhận được mức liều 9mg / m ^ 2, thời gian bán hủy là khoảng 64±44 giờ sau liều đầu tiên.

Độ thanh thải

Tỷ lệ thanh thải trung bình xấp xỉ 0,12±0,15 L/h/m^2 ở bệnh nhi dùng liều 9mg/m^2

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) thường liên quan đến các vấn đề nghiêm trọng về gan (nhiễm độc gan, Bệnh tắc tĩnh mạch), chảy máu (xuất huyết), nhiễm trùngvà phản ứng truyền dịch (sốt, ớn lạnh, phát ban, khó thở). Các vấn đề phổ biến cũng bao gồm buồn nôn, nôn, mệt mỏi, nhức đầu, táo bón, loét miệng và công thức máu thấp (thiếu máu, giảm tiểu cầu). Vì nó có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng, thậm chí gây tử vong, nên việc theo dõi chặt chẽ của các bác sĩ bằng xét nghiệm máu thường xuyên là điều cần thiết.

Tác dụng phụ thường gặp

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, đau bụng, chán ăn, loét miệng.

Hệ thống: Sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, nhức đầu, phát ban, tăng tiết mồ hôi, suy nhược, sụt cân không rõ nguyên nhân.

Liên quan đến máu: Bầm tím, chảy máu cam, chảy máu nướu răng, số lượng tế bào máu thấp (thiếu máu, tiểu cầu thấp).

Gan: Tăng men gan (AST, ALT), vàng da (vàng/mắt).

Tác dụng phụ nghiêm trọng (Tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức)

Tổn thương gan: Đau dữ dội ở bụng trên bên phải, sưng tấy, tăng cân nhanh, vàng da/mắt, nước tiểu sẫm màu.

Chảy máu: Chảy máu nặng, ho ra máu, có máu trong nước tiểu/phân, chảy máu kéo dài do vết cắt.

Nhiễm trùng: Sốt cao, ớn lạnh, dấu hiệu nhiễm trùng huyết.

Phản ứng truyền: Khó thở nghiêm trọng, thở khò khè, tức ngực, sưng mặt, nổi mề đay.

Hội chứng ly giải khối u (TLS): Một biến chứng từ sự phân hủy tế bào ung thư nhanh chóng.

Trái tim: Nhịp tim nhanh hoặc không đều, đau ngực.

Các vấn đề về phổi: Khó thở, ho, da nhuốm màu xanh, cảm giác nặng nề / tắc nghẽn phổi.

Cân nhắc quan trọng

Bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD): Tắc nghẽn tĩnh mạch gan nghiêm trọng, được theo dõi chặt chẽ bằng xét nghiệm máu.

Khả năng sinh sản: Có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản; sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Cho con bú: Không cho con bú trong quá trình điều trị và trong ít nhất một tháng sau đó.

Thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin: Tư vấn 0778718459

Thuốc Mylotarg Gemtuzumab mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Tài liệu tham khảo: Gemtuzumab ozogamicin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank