Thuốc Nitib Ibrutinib là thuốc gì?

Thuốc Nitib Ibrutinib là một tác nhân chống ung thư được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u lympho tế bào lớp phủ và Macroglobulinemia của Waldenstrom.

Thuốc Nitib Ibrutinib là một phân tử nhỏ hoạt động như một chất ức chế mạnh không thể đảo ngược của tyrosine kinase của Burton. Nó được chỉ định là một loại thuốc cộng hóa trị nhắm mục tiêu và được trình bày như một hoạt động đầy hứa hẹn trong các khối u ác tính tế bào B trong các thử nghiệm lâm sàng. Ibrutinib được phát triển bởi Pharmacyclics Inc và lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2013 để điều trị u lympho tế bào lớp phủ (MCL) theo phê duyệt cấp tốc; tuy nhiên, vào tháng 4/2023, nhà sản xuất thuốc đã rút lại các phê duyệt nhanh đối với ibrutinib ở Mỹ.

Thuốc Nitib Ibrutinib đã được EMA chấp thuận vào tháng 10 năm 2014 và bởi Bộ Y tế Canada vào tháng 11 năm 2014. Nó hiện đang được phê duyệt để điều trị các tình trạng khác nhau, chẳng hạn như bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), Macroglobulinemia của Waldenström và ghép mãn tính so với bệnh chủ (cGVHD) vào tháng Tám năm 2017. Đáng chú ý, ibrutinib đã trở thành phương pháp điều trị cGVHD đầu tiên được FDA chấp thuận cho trẻ em vào tháng 8 năm 2017.

Thuốc Nitib Ibrutinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Nitib Ibrutinib được chỉ định để điều trị các điều kiện sau đây.

Bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL)/u lymphocytic nhỏ (SLL)

Ở Mỹ, nó được sử dụng ở bệnh nhân trưởng thành có hoặc không xóa 17p.

Ở châu Âu và Canada, nó được sử dụng như một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với rituximab, obinutuzumab hoặc venetoclax ở những bệnh nhân BBCMTDL chưa được điều trị trước đây. Ở những bệnh nhân đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó, nó được sử dụng như một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với bendamustine và rituximab.

Macroglobulinemia của Waldenström

Nó được sử dụng một mình hoặc với rituximab.

Ở châu Âu, nó được chấp thuận cho những bệnh nhân đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó hoặc điều trị đầu tay cho những bệnh nhân không phù hợp với hóa trị liệu.19

Bệnh ghép mạn tính so với vật chủ (cGVHD)

Tại Hoa Kỳ, nó được chấp thuận ở những bệnh nhân từ một tuổi trở lên sau khi thất bại trước đó của một hoặc nhiều dòng liệu pháp toàn thân.

Ở Canada, nó được chấp thuận ở người lớn bị cGVHD phụ thuộc steroid hoặc chịu lửa.

U lympho tế bào lớp phủ (MCL)

Ở châu Âu và Canada, ibrutinib cũng được chỉ định để điều trị MCL tái phát hoặc chịu lửa ở người lớn.

U lympho vùng biên (MZL)

Ở Canada, nó được chấp thuận cho người lớn cần điều trị toàn thân và đã nhận được ít nhất một liệu pháp chống CD20 trước đó.

Dược lực học của thuốc Nitib Ibrutinib

Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy sự khởi phát của quá trình apoptosis tế bào BBCMTDL ngay cả khi có các yếu tố sinh tồn. Nó cũng đã được báo cáo là ức chế sự tồn tại và tăng sinh tế bào BBCMTDL cũng như suy giảm sự di chuyển của tế bào và giảm bài tiết chemokine như CCL3 và CCL4. Hiệu ứng thứ hai đã được chứng minh là tạo ra hồi quy trong các mô hình chuột xenograft.

Các nghiên cứu lâm sàng đối với BBCMTDL tái phát/kháng trị trong giai đoạn I và II cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể xấp xỉ 71%. Trong trường hợp u lympho tế bào lớp phủ tái phát / chịu lửa, khoảng 70% bệnh nhân được thử nghiệm cho thấy đáp ứng một phần hoặc toàn bộ. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát / chịu lửa, đáp ứng một phần đã được tìm thấy ở từ 15-20% bệnh nhân được nghiên cứu; trong khi đối với bệnh nhân tái phát / kháng trị Waldenstrom's macroglobulinemia, đáp ứng một phần đã được quan sát thấy ở hơn 75% bệnh nhân được thử nghiệm. Cuối cùng, đối với bệnh nhân u lympho nang tái phát/kháng trị, đáp ứng một phần đến toàn bộ đã đạt được ở khoảng 54% bệnh nhân.

Cơ chế hoạt động của thuốc Nitib Ibrutinib

Thuốc Nitib Ibrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase của Bruton (BTK). Nó tạo thành một liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine ở vị trí hoạt động của BTK (Cys481), dẫn đến sự ức chế của nó. Sự ức chế BTK đóng một vai trò trong tín hiệu thụ thể tế bào B và do đó, sự hiện diện của ibrutinib ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa các chất nền hạ lưu như PLC-γ.

Hấp thụ

Ibrutinib được hấp thu nhanh sau khi uống và nó trình bày Cmax, tmax và AUC khoảng 35 ng / ml, 1-2 giờ và 953 mg.h / ml tương ứng.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của ibrutinib là khoảng 10.000 L.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương không thể đảo ngược tăng dần theo thời gian và đạt 25% liều dùng 8 giờ sau khi dùng ban đầu. Từ các protein huyết tương, ibrutinib đã được chứng minh là chủ yếu liên kết với albumin và liên kết với α1 AGP.3 Liên kết protein không thể đảo ngược của ibrutinib với protein huyết tương có thể chiếm 97,3% liều dùng.

Trao đổi chất

Ba con đường trao đổi chất đã được xác định theo các chất chuyển hóa có thể. Những con đường này là hydroxyl hóa nhóm phenyl (M35), mở piperidine bằng cách khử rượu chính (M34) và oxy hóa thành axit cacboxylic và epoxy hóa ethylene sau đó thủy phân để hình thành dihydrodiol (PCI-45227). Chất chuyển hóa thứ hai cũng có hoạt tính ức chế thấp hơn 15 lần chống lại BTK. Sự trao đổi chất của ibrutinib chủ yếu được thực hiện bởi CYP3A5 và CYP3A4. và ở một mức độ nhỏ, nó được xem là được thực hiện bởi CYP2D6.

Đào thải

Sự bài tiết tích lũy của ibrutinib trong nước tiểu là khoảng 7,8% liều dùng và hầu hết sự bài tiết này được tìm thấy trong 24 giờ đầu sau khi dùng. Trong phân, bài tiết tích lũy chiếm 80% liều dùng và bài tiết xảy ra trong vòng 48 giờ sau lần dùng ban đầu. Tổng bài tiết ibrutinib trong 168 giờ đầu sau khi dùng ban đầu chiếm 88,5% liều dùng.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán thải của ibrutinib là khoảng 4-6 giờ.

Độ thanh thải

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, tốc độ thanh thải nằm trong khoảng 112-159 ml / phút.

Độc tính

Thuốc Nitib Ibrutinib không được chứng minh là có khả năng gây đột biến trong các xét nghiệm vi khuẩn, cũng như clastogenic trong các xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú hoặc trong các xét nghiệm vi nhân tủy xương ở chuột. Khả năng gây ung thư hoặc ảnh hưởng đến khả năng sinh sản chưa được xác định.

Tác dụng phụ của thuốc Nitib Ibrutinib

Đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, giảm cảm giác thèm ăn, nhức đầu, đau khớp / cơ, sưng mắt cá chân / chân / bàn chân, tê / ngứa ran cánh tay / chân, lo lắng, táo bón, chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, phân sẫm màu / hắc ín / có máu, nhịp tim nhanh / không đều / đập thình thịch, mệt mỏi bất thường, sưng mắt cá chân / bàn chân, dấu hiệu số lượng hồng cầu thấp (như thở nhanh, da nhợt nhạt, khó thở).

Thuốc Nitib Ibrutinib đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Thuốc này hiếm khi gây ra bệnh gan rất nghiêm trọng (có thể gây tử vong). Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn phát triển các triệu chứng của bệnh gan, chẳng hạn như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu.

Rất hiếm khi, những người dùng thuốc này đã phát triển các bệnh ung thư khác (bao gồm cả ung thư da). Tham khảo ý kiến bác sĩ để biết thêm chi tiết.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực, dấu hiệu chảy máu trong não hoặc đột quỵ (như ngất xỉu, thay đổi thị lực đột ngột, buồn nôn nghiêm trọng, co giật, nhầm lẫn, yếu ở một bên cơ thể, khó nói).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Nitib Ibrutinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Nitib: 9.000.000/ hộp

Thuốc Nitib Ibrutinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 45c, ngõ 143/34 Nguyễn Chính, Thịnh Liệt, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: Hẻm 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

- Đà Nẵng: 250 Võ Nguyên Giáp

Tư vấn: 0971054700/Tư vấn: 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược HN

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Ibrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online