Thuốc Phoaca Acalabrutinib là thuốc gì?

Thuốc Phoaca Acalabrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase Bruton được sử dụng để điều trị u lympho tế bào lớp phủ, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và u lymphocytic nhỏ.

Cho đến nay, acalabrutinib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị B-All, xơ tủy, ung thư buồng trứng, đa u tủy và u lympho Hodgkin, trong số những người khác.

Thuốc Phoaca Acalabrutinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Kể từ ngày 31 tháng 10 năm 2017, FDA đã phê duyệt Calquence dùng đường uống của Astra Zeneca (acalabrutinib, viên nang). Thuốc ức chế tyrosine kinase Bruton (BTK) này được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u lymphocytic nhỏ và ở những bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào Mantle (MCL) đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.6 Vào tháng 8 năm 2022, FDA đã phê duyệt một công thức viên nén mới của Calquence, cho phép sử dụng đồng thời loại thuốc này với thuốc ức chế bơm proton (PPI).7,8 Không giống như viên nang Calquence, việc dùng đồng thời viên nén Calquence và PPI không có tác dụng trong dược động học của acalabrutinib.

Còn được gọi là ACP-196, acalabrutinib cũng được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai vì nó được thiết kế hợp lý để mạnh hơn và chọn lọc hơn ibrutinib, về mặt lý thuyết dự kiến sẽ chứng minh ít tác dụng phụ hơn do giảm thiểu tác dụng phụ của người ngoài cuộc đối với các mục tiêu khác ngoài BTK.

Tuy nhiên, acalabrutinib đã được phê duyệt theo lộ trình phê duyệt nhanh của FDA, dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và tạo điều kiện phê duyệt sớm các loại thuốc điều trị các tình trạng nghiêm trọng hoặc / và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng dựa trên điểm cuối thay thế. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định hiện được chấp nhận của acalabrutinib sau đó có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả liên tục lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm tịch thu.

Hơn nữa, FDA đã cấp cho thuốc này Đánh giá ưu tiên và chỉ định Liệu pháp đột phá. Nó cũng nhận được chỉ định Thuốc mồ côi, cung cấp các ưu đãi để hỗ trợ và khuyến khích phát triển thuốc cho các bệnh hiếm gặp. Tại thời điểm này, hơn 35 thử nghiệm lâm sàng trên 40 quốc gia với hơn 2500 bệnh nhân đang được tiến hành hoặc đã được hoàn thành liên quan đến nghiên cứu sâu hơn để hiểu rõ hơn và mở rộng việc sử dụng điều trị của acalabrutinib.

Dược lực học của thuốc Phoaca Acalabrutinib

Thuốc Phoaca Acalabrutinib là một chất ức chế Bruton Tyrosine Kinase ngăn chặn sự tăng sinh, buôn bán, hóa trị và bám dính của các tế bào B.6 Nó được thực hiện mỗi 12 giờ và có thể gây ra các tác dụng khác như rung tâm nhĩ, các khối u ác tính khác, giảm tế bào chất, xuất huyết và nhiễm trùng.

Cơ chế hoạt động của thuốc Phoaca Acalabrutinib

U lympho tế bào lớp phủ (MCL) là một loại hiếm gặp nhưng tích cực của u lympho không Hodgkin tế bào B (NHL) với tiên lượng xấu. Sau đó, tái phát là phổ biến ở bệnh nhân MCL và cuối cùng đại diện cho sự tiến triển của bệnh,

Ung thư hạch xảy ra khi các tế bào lympho hệ thống miễn dịch phát triển và nhân lên không kiểm soát được. Các tế bào lympho ung thư như vậy có thể di chuyển đến nhiều bộ phận của cơ thể, bao gồm các hạch bạch huyết, lá lách, tủy xương, máu và các cơ quan khác, nơi chúng có thể nhân lên và tạo thành một khối gọi là khối u. Một trong những loại tế bào lympho chính có thể phát triển thành u lympho ung thư là tế bào lympho B (tế bào B) của chính cơ thể.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) là một phân tử tín hiệu của thụ thể kháng nguyên tế bào B và con đường thụ thể cytokine. Tín hiệu BTK như vậy gây ra sự kích hoạt các con đường cần thiết cho sự tăng sinh tế bào B, buôn bán, hóa trị và bám dính.

Thuốc Phoaca Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ của BTK. Cả acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, hoạt động để tạo thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine (Cys481) ở vị trí hoạt động BTK, dẫn đến ức chế hoạt động enzyme BTK.2,4 Kết quả là, acalabrutinib ức chế sự kích hoạt qua trung gian BTK của các protein tín hiệu xuôi dòng CD86 và CD69, cuối cùng ức chế sự tăng sinh và tồn tại của tế bào B ác tính

Trong khi ibrutinib thường được công nhận là chất ức chế BTK đầu tiên,2 acalabrutinib được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai chủ yếu vì nó thể hiện tính chọn lọc cao hơn và ức chế hoạt động mục tiêu của BTK trong khi có IC50 lớn hơn nhiều hoặc hầu như không ức chế các hoạt động kinase của ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC và YES1.

Trên thực tế, acalabrutinib được thiết kế hợp lý để mạnh hơn và chọn lọc hơn ibrutinib, đồng thời chứng minh ít tác dụng phụ hơn - về lý thuyết - vì thuốc giảm thiểu tác dụng mục tiêu.

Hấp thụ của thuốc Phoaca Acalabrutinib

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình hình học của acalabrutinib là 25% với thời gian trung bình đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 0,75 giờ.

Thể tích phân bố của thuốc Phoaca Acalabrutinib

Thể tích phân phối trạng thái ổn định trung bình là khoảng 34 L.

Liên kết protein

Liên kết thuận nghịch của acalabrutinib với protein huyết tương của con người là khoảng 97,5%. Tỷ lệ máu trên huyết tương trung bình trong ống nghiệm là khoảng 0,7.6 Các thí nghiệm in vitro ở nồng độ sinh lý cho thấy acalabrutinib có thể liên kết 93,7% với albumin huyết thanh của con người và 41,1% liên kết với glycoprotein alpha-1-acid.

Trao đổi chất

Acalabrutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi các enzyme CYP3A. ACP-5862 được xác định là chất chuyển hóa hoạt động chính trong huyết tương với phơi nhiễm trung bình hình học (AUC) lớn hơn khoảng 2-3 lần so với phơi nhiễm acalabrutinib. ACP-5862 ít mạnh hơn khoảng 50% so với acalabrutinib liên quan đến sự ức chế BTK.

Tác dụng phụ của thuốc Phoaca Acalabrutinib

Nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, mệt mỏi, chóng mặt hoặc đau cơ có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: mệt mỏi bất thường, bầm tím hoặc chảy máu dễ dàng hoặc bất thường (như chảy máu mũi / nướu, nước tiểu màu hồng / sẫm màu, phân đen / có máu, nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê), dấu hiệu của các vấn đề về tim (như nhịp tim nhanh / không đều, ngất xỉu, khó thở, khó chịu ở ngực).

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ acalabrutinib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của acalabrutinib. Ví dụ bao gồm thuốc chống nấm azole (như ketoconazole, itraconazole, voriconazole), kháng sinh macrolide (như clarithromycin, erythromycin), thuốc ức chế protease HIV (như atazanavir, nelfinavir, saquinavir, indinavir), thuốc điều trị co giật (như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital), nefazodone, ritonavir, St. John's wort, telithromycin, trong số những người khác.

Thuốc Phoaca Acalabrutinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Phoaca Acalabrutinib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Phoaca Acalabrutinib mua ở đâu?

Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích Quận Hoàng Mai Hà Nội

Thành phố HCM: Số 184 Lê Đại Hành P12 Q11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Acalabrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online