Thuốc Piqray Alpelisib là thuốc gì?

Thuốc Piqray Alpelisib là một chất ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) có hoạt tính chống khối u mạnh. Nó hoạt động bằng cách ức chế có chọn lọc lớp I PI3K p110α 2, là tiểu đơn vị xúc tác của PI3K, một lipid kinase đóng một vai trò trong các quá trình sinh học khác nhau, bao gồm tăng sinh, sống sót, biệt hóa và trao đổi chất. Alpelisib được thiết kế để nhắm mục tiêu vào enzyme này dường như bị đột biến với tỷ lệ gần 30% trong ung thư ở người, dẫn đến tăng kích hoạt.

Có một số chất ức chế PI3K đặc hiệu isoform đang được phát triển trên lâm sàng hoặc hiện đang được phê duyệt, chẳng hạn như idelalisib được sử dụng cho bệnh bạch cầu lympho mãn tính (CLL).3 Được FDA phê duyệt vào tháng 5 năm 2019, alpelisib là chất ức chế PI3K đầu tiên được phê duyệt được chỉ định để điều trị thụ thể hormone (HR) dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính, đột biến PIK3CA, tiến triển hoặc di căn kết hợp với fulvestrant cho phụ nữ sau mãn kinh và bệnh nhân nam. Để bắt đầu điều trị alpelisib, cần xác nhận sự hiện diện của đột biến PIK3CA trong mô và/hoặc thu thập mẫu sinh thiết lỏng thông qua các xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê duyệt. Alpelisib được bán trên thị trường dưới tên thương mại Piqray và có sẵn dưới dạng viên uống. Các nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị của alpelisib trong các bệnh ung thư khác, chẳng hạn như ung thư buồng trứng 1 và ung thư đại trực tràng 2, đang được điều tra đang diễn ra.

Thuốc Piqray Alpelisib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Alpelisib đã được FDA chấp thuận vào ngày 24 tháng 5 năm 2019. Vào tháng 4 năm 2022, FDA đã cấp phép sử dụng alpelisib trong điều trị Phổ tăng trưởng quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) ở người lớn và trẻ em cần điều trị toàn thân.

Thuốc Piqray Alpelisib được chỉ định kết hợp với fulvestrant để điều trị phụ nữ sau mãn kinh và nam giới bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn. Ung thư này phải dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính và đột biến PIK3CA. Ung thư phải được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt sau khi tiến triển trên hoặc sau phác đồ dựa trên nội tiết.

Thuốc Piqray Alpelisib cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ hai tuổi trở lên có biểu hiện nghiêm trọng của Phổ tăng trưởng quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) cần điều trị toàn thân. Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ đáp ứng và thời gian đáp ứng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Piqray Alpelisib

Alpelisib không kéo dài khoảng QTcF. Bệnh nhân dùng alpelisib có lợi ích phụ thuộc vào liều từ điều trị với lợi thế 51% của liều 200mg mỗi ngày so với liều 100mg và lợi thế 22% của 300mg mỗi ngày một lần so với 150mg hai lần mỗi ngày. Điều này cho thấy bệnh nhân yêu cầu liều thấp hơn có thể được hưởng lợi từ việc dùng liều hai lần mỗi ngày.

Cơ chế hoạt động của thuốc Piqray Alpelisib

Phosphatidylinositol-3-kinase-α (PI3Kα) chịu trách nhiệm tăng sinh tế bào để đáp ứng với sự kích hoạt con đường yếu tố tăng trưởng-tyrosine kinase.3 Trong một số bệnh ung thư, tiểu đơn vị xúc tác p110α của PI3Kα bị đột biến khiến nó tăng động.3 Alpelisib ức chế (PI3K), với độ đặc hiệu cao nhất đối với PI3Kα.

Hấp thụ

Alpelisib đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương là 1320±912ng / mL sau 2 giờ.4 Alpelisib có AUCcuối cùng 11.100±3760h ng/mL và AUCINF của 11,100±3770h ng / mL.4 Một bữa ăn lớn, nhiều chất béo làm tăng AUC lên 73% và CMax tăng 84% trong khi một bữa ăn nhỏ, ít chất béo làm tăng AUC lên 77% và CMax 145%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định là 114L.

Liên kết protein

Alpelisib có 89% liên kết với protein

Trao đổi chất

Alpelisib được chuyển hóa bằng phản ứng thủy phân để tạo thành chất chuyển hóa chính. Nó cũng được chuyển hóa bởi CYP3A4.7 Sự trao đổi chất đầy đủ của Alpelisib vẫn chưa được xác định nhưng một loạt các phản ứng đã được đề xuất. 4,5 Phản ứng trao đổi chất chính là thay thế một nhóm amin trên alpelisib cho một nhóm hydroxyl để tạo thành một chất chuyển hóa được gọi là M4 4,5 hoặc BZG791.7 Alpelisib cũng có thể được glucuronihóa để tạo thành các chất chuyển hóa M1 và M12.

Đào thải

36% liều uống được loại bỏ dưới dạng thuốc không thay đổi trong phân và 32% là chất chuyển hóa chính BZG791 trong phân. Khoảng 2% liều uống được đào thải trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi và 7,1% là chất chuyển hóa chính BZG791. Tổng cộng, 81% liều uống được loại bỏ trong phân và 14% được đào thải qua nước tiểu.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của alprelisib là 8 đến 9 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống biểu kiến trung bình là 39,0L / h. Khoảng trống dự đoán là 9,2L / giờ trong điều kiện cho ăn.

Độc tính

Bệnh nhân quá liều có thể có biểu hiện tăng đường huyết, buồn nôn, suy nhược và phát ban. Không có thuốc giải độc cho quá liều alpelisib, vì vậy bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng.

Dữ liệu liên quan đến LD50 không có sẵn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được cho dùng liều lên đến 450mg mỗi ngày một lần.

Tương tác thực phẩm

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này kích thích chuyển hóa CYP3A và có thể làm giảm nồng độ alpelisib trong huyết thanh.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống với thức ăn. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến AUC của alpelisib.

Tác dụng phụ

Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, mệt mỏi, thay đổi hương vị thức ăn, chán ăn, giảm cân hoặc khô da. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy thường xảy ra. Tiêu chảy nghiêm trọng có thể dẫn đến mất nước và các vấn đề về thận. Nếu bạn bị tiêu chảy, hãy nói với bác sĩ ngay lập tức. Uống đủ chất lỏng để ngăn ngừa mất nước và hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ về thuốc điều trị tiêu chảy.

Có thể xảy ra đau hoặc loét ở miệng và cổ họng. Đánh răng cẩn thận/nhẹ nhàng, tránh sử dụng nước súc miệng có chứa cồn và súc miệng thường xuyên bằng nước mát pha với baking soda hoặc muối. Tốt nhất cũng có thể ăn thức ăn mềm, ẩm.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tóc mọc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị kết thúc.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê đơn thuốc này vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận của bác sĩ có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: các triệu chứng của các vấn đề về phổi (như khó thở, ho, đau ngực), đau bụng, máu/chất nhầy trong phân.

Thuốc này có thể làm cho lượng đường trong máu của bạn tăng lên, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường. Hãy nói với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của lượng đường trong máu cao, chẳng hạn như tăng cơn khát / đi tiểu. Nếu bạn đã mắc bệnh tiểu đường, hãy kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên theo chỉ dẫn và chia sẻ kết quả với bác sĩ. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh thuốc điều trị bệnh tiểu đường, chương trình tập thể dục hoặc chế độ ăn uống của bạn.

Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt dữ dội, khó thở.

Thuốc Piqray Alpelisib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Piqray Alpelisib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Piqray Alpelisib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại học Dược Hà Nội

Nguồn tham khảo bài viết: Alpelisib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online