Thuốc Talzenna Talazoparib là thuốc gì?

Thuốc Talzenna Talazoparib là một chất ức chế poly-ADP ribose polymerase được sử dụng để điều trị ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn HER2-, BRCA và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen HRR.

Thuốc Talzenna Talazoparib là một chất ức chế polyadenosine 5'-diphosphoribose polymerase của động vật có vú (PARPs), các enzyme chịu trách nhiệm điều chỉnh các chức năng thiết yếu của tế bào, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA.

Được phát triển bởi Pfizer, talazoparib lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 10 năm 2018 2 và bởi EMA vào tháng 6 năm 2019.5 Nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 9 năm 2020.6 Talazoparib hiện đang được sử dụng trong điều trị ung thư vú đột biến BRCA và ung thư tuyến tiền liệt đột biến HRR.

Thuốc Talzenna Talazoparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Talzenna Talazoparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại (gBRCAm) HER2 âm tính cục bộ, tiến triển hoặc di căn cục bộ. Chỉ định này được FDA, EMA và Bộ Y tế Canada chấp thuận.

Talazoparib cũng được chỉ định kết hợp với enzalutamide để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen HRR (mCRPC).

Dược lực học của thuốc Talzenna Talazoparib

Talazoparib là một tác nhân gây độc tế bào và chống khối u. Trong ống nghiệm, talazoparib gây độc tế bào trong các dòng tế bào ung thư chứa các khiếm khuyết trong gen sửa chữa DNA, bao gồm BRCA1 và BRCA2. Talazoparib qua trung gian tác dụng chống khối u trên các mô hình ung thư vú xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân mang BRCA1 đột biến hoặc BRCA2 đột biến hoặc BRCA1 và BRCA2 loại hoang dã.

Cơ chế hoạt động của thuốc Talzenna Talazoparib

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARPs) là các enzyme đa chức năng liên quan đến các chức năng thiết yếu của tế bào, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA. PARP nhận ra và sửa chữa các đứt gãy sợi đơn DNA (SSB) thông qua con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER). Đứt gãy chuỗi kép DNA (DSB) được sửa chữa thông qua tái tổ hợp tương đồng bởi các protein ức chế khối u được mã hóa bởi BRCA1 và BRCA2.

Talazoparib là một chất ức chế mạnh các enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1 và PARP2. Trong ống nghiệm, talazoparib liên kết với các đồng dạng PARP-1 và -2 có ái lực tương tự.2 Sự ức chế con đường BER bởi talazoparib dẫn đến sự tích tụ các SSB không được sửa chữa, dẫn đến sự hình thành DSB, đây là dạng tổn thương DNA độc hại nhất. Trong khi tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA có thể sửa chữa DSB trong các tế bào bình thường, con đường sửa chữa này bị khiếm khuyết trong các tế bào có đột biến BRCA1/2, chẳng hạn như một số tế bào khối u nhất định. [A246015] Ức chế PARP trong các tế bào ung thư có đột biến BRCA dẫn đến mất ổn định bộ gen và chết tế bào apoptotic. Kết quả cuối cùng này còn được gọi là gây chết người tổng hợp, một hiện tượng trong đó sự kết hợp của hai khiếm khuyết - ức chế hoạt động PARP và mất sửa chữa DSB bởi HR - nếu không lành tính khi một mình dẫn đến kết quả bất lợi.1,3 Bằng cách ức chế PARP, talazoparib làm tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA dẫn đến tổn thương DNA, giảm sự tăng sinh tế bào và apoptosis.

Hấp thụ

Sau khi dùng talazoparib 1 mg uống mỗi ngày một lần, trung bình [% hệ số biến thiên (CV%)] AUC và nồng độ tối đa trong huyết tương quan sát được (CMax) của talazoparib ở trạng thái ổn định lần lượt là 208 (37%) ng x hr / mL và 16,4 (32%) ng / mL. Giá trị trung bình (CV%) trạng thái ổn định Cmáng là 3,53 (61%) ng/mL.4 Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng hai đến ba tuần điều trị.2 Chữ TMax dao động từ một đến hai giờ.

Một loại thực phẩm giàu chất béo, nhiều calo làm tăng C trung bìnhMax bằng 46% và T trung bìnhMax từ một đến bốn giờ, mà không ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng trung bình của talazoparib là 420 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, liên kết protein của talazoparib là 74% và độc lập với nồng độ talazoparib.

Trao đổi chất

Thuốc Talzenna Talazoparib trải qua quá trình chuyển hóa gan tối thiểu. Các con đường trao đổi chất bao gồm mono-oxidation, dehydrogenation, cysteine conjugation của mono-desfluoro talazoparib, và glucuronide conjugation.

Đào thải

Con đường đào thải chính là bài tiết qua thận. Khoảng 68,7% tổng liều talazoparib phóng xạ được sử dụng đã được thu hồi trong nước tiểu, trong đó 54,6% liều đó ở dạng thuốc không đổi. Khoảng 19,7% thuốc đã được thu hồi trong phân, với 13,6% liều không thay đổi.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của huyết tương giai đoạn cuối (±độ lệch chuẩn) là 90 (±58) giờ ở bệnh nhân ung thư.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng trung bình là 6,45 L / h. Sự thay đổi giữa các đối tượng là 31%.

Độc tính

Không có thông tin có sẵn liên quan đến độc tính cấp tính (LD50) của talazoparib. Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều talazoparib, và các triệu chứng quá liều chưa được thiết lập. Trong trường hợp quá liều, ngừng điều trị bằng talazoparib, xem xét khử nhiễm dạ dày, làm theo các biện pháp hỗ trợ chung và điều trị triệu chứng.

Tác dụng phụ của thuốc Talzenna Talazoparib

Buồn nôn, nôn, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, đau dạ dày / bụng, nhức đầu, mệt mỏi, thay đổi mùi vị thức ăn hoặc chóng mặt có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị đã kết thúc.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này làm giảm chức năng tủy xương, một tác dụng có thể dẫn đến số lượng tế bào máu thấp như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng này có thể gây thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hiếm khi, những vấn đề này cũng có thể là triệu chứng của ung thư tủy xương hoặc tế bào máu rất nghiêm trọng (có thể gây tử vong) (hội chứng myelodysplastic, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính), đặc biệt nếu bạn đã xạ trị hoặc hóa trị. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: yếu, giảm cân bất thường, da nhợt nhạt, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh), dễ bầm tím / chảy máu.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Talzenna Talazoparib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Talzenna Talazoparib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Talzenna Talazoparib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Talazoparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online