Thuốc Vectibix là thuốc gì

Thuốc Vectibix Panitumumab là một kháng thể IgG2 đơn dòng hoàn toàn của con người được sản xuất trong dòng tế bào động vật có vú (CHO) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Dược lý của thuốc Vectibix

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng. Mã ATC: L01XC08.

Dược lý: Dược lực học: Cơ chế hoạt động: Panitumumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 tái tổ hợp, hoàn toàn của con người, liên kết với ái lực và độ đặc hiệu cao với EGFR của con người. EGFR là một glycoprotein xuyên màng là thành viên của phân họ tyrosine kinase thụ thể loại I bao gồm EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 và HER4. EGFR thúc đẩy sự phát triển của tế bào trong các mô biểu mô bình thường, bao gồm da và nang lông, và được biểu hiện trên nhiều loại tế bào khối u.

Panitumumab liên kết với miền liên kết phối tử của EGFR và ức chế quá trình tự phosphoryl hóa thụ thể gây ra bởi tất cả các phối tử EGFR đã biết. Liên kết panitumumab với EGFR dẫn đến nội hóa thụ thể, ức chế sự phát triển của tế bào, gây ra apoptosis, và giảm interleukin 8 và sản xuất yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu.

KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 virus oncogene homologue) và NRAS (Neuroblastoma RAS virus oncogene homologue) là những thành viên có liên quan cao của gia đình oncogene RAS. Các gen KRAS và NRAS mã hóa protein nhỏ, liên kết GTP liên quan đến việc truyền tín hiệu. Một loạt các kích thích, bao gồm cả kích thích từ EGFR kích hoạt KRAS và NRAS, từ đó kích thích các protein nội bào khác để thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, sự sống sót của tế bào và sự hình thành mạch.

Kích hoạt đột biến trong gen RAS xảy ra thường xuyên trong một loạt các khối u ở người và có liên quan đến cả sự phát sinh ung thư và tiến triển khối u.

Tác dụng dược lực học: Xét nghiệm in vitro và các nghiên cứu trên động vật in vivo đã chỉ ra rằng panitumumab ức chế sự phát triển và sự tồn tại của các tế bào khối u biểu hiện EGFR. Không có tác dụng chống khối u của panitumumab đã được quan sát thấy trong xenografts khối u ở người thiếu biểu hiện EGFR. Việc bổ sung panitumumab vào bức xạ, hóa trị hoặc các tác nhân trị liệu nhắm mục tiêu khác, trong các nghiên cứu trên động vật dẫn đến sự gia tăng tác dụng chống khối u so với xạ trị, hóa trị hoặc các tác nhân trị liệu nhắm mục tiêu đơn thuần.

Phản ứng da liễu (bao gồm cả tác dụng móng tay), được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vectibix hoặc các chất ức chế EGFR khác, được biết là có liên quan đến tác dụng dược lý của liệu pháp (xem Liều lượng &; Cách dùng và Phản ứng bất lợi).

Tính sinh miễn dịch: Như với tất cả các protein trị liệu, có khả năng sinh miễn dịch. Dữ liệu về sự phát triển của kháng thể chống panitumumab đã được đánh giá bằng cách sử dụng hai xét nghiệm miễn dịch sàng lọc khác nhau để phát hiện các kháng thể chống panitumumab liên kết (ELISA phát hiện kháng thể ái lực cao và Xét nghiệm miễn dịch cảm biến sinh học phát hiện cả kháng thể ái lực cao và thấp). Đối với những bệnh nhân có huyết thanh xét nghiệm dương tính trong xét nghiệm miễn dịch sàng lọc, xét nghiệm sinh học in vitro đã được thực hiện để phát hiện kháng thể trung hòa.

Dược động học của thuốc Vectibix

Dược động học: Vectibix được dùng như một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với hóa trị liệu thể hiện dược động học phi tuyến.

Sau khi dùng panitumumab một liều dưới dạng truyền 1 giờ, diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ (AUC) tăng theo cách tỷ lệ lớn hơn liều và độ thanh thải (CL) của panitumumab giảm từ 30,6 xuống 4,6 ml / ngày / kg khi liều tăng từ 0,75 lên 9 mg / kg. Tuy nhiên, ở liều trên 2 mg / kg, AUC của panitumumab tăng theo tỷ lệ xấp xỉ liều.

Theo phác đồ liều khuyến cáo (6 mg / kg được tiêm truyền 2 tuần một lần dưới dạng truyền 1 giờ), nồng độ panitumumab đạt đến mức ổn định bằng lần truyền thứ ba với nồng độ đỉnh và đáy trung bình (± Độ lệch chuẩn [SD]) lần lượt là 213 ± 59 và 39 ± 14 mcg / ml. AUC0-tau và CL trung bình (± SD) lần lượt là 1.306 ± 374 mcg • ngày / ml và 4,9 ± 1,4 ml / kg / ngày. Thời gian bán hủy thải trừ là khoảng 7,5 ngày (khoảng: 3,6 đến 10,9 ngày).

Một phân tích dược động học quần thể đã được thực hiện để khám phá các tác động tiềm năng của các đồng biến được chọn đối với dược động học panitumumab. Kết quả cho thấy tuổi tác (21 - 88), giới tính, chủng tộc, chức năng gan, chức năng thận, các tác nhân hóa trị liệu và cường độ nhuộm màng EGFR (1+, 2+, 3+) trong các tế bào khối u không có tác động rõ ràng đến dược động học của panitumumab.

Chỉ định của thuốc Vectibix

Vectibix được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn RAS loại hoang dã (mCRC): Ở bậc một kết hợp với FOLFOX hoặc FOLFIRI.

Ở bậc hai kết hợp với FOLFIRI cho những bệnh nhân đã được hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine bậc một (không bao gồm irinotecan).

Là đơn trị liệu sau khi thất bại của phác đồ hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Liều lượng và cách sử dụng của thuốc Vectibix

Điều trị Vectibix nên được giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng liệu pháp chống ung thư.

Cần có bằng chứng về tình trạng RAS loại hoang dã (KRAS và NRAS) trước khi bắt đầu điều trị bằng Vectibix. Tình trạng đột biến nên được xác định bởi một phòng thí nghiệm có kinh nghiệm sử dụng các phương pháp thử nghiệm đã được xác nhận để phát hiện các đột biến KRAS (exon 2, 3 và 4) và NRAS (exon 2, 3 và 4).

Vị trí: Liều khuyến cáo của Vectibix là 6 mg / kg trọng lượng cơ thể được đưa ra hai tuần một lần.

Trước khi truyền, Vectibix nên được pha loãng trong 0,9% natri clorua đến nồng độ cuối cùng không vượt quá 10 mg / mL (để biết hướng dẫn chuẩn bị, hãy xem Hướng dẫn sử dụng / xử lý theo Lưu ý khi sử dụng).

Sửa đổi liều Vectibix có thể cần thiết trong trường hợp phản ứng da liễu nghiêm trọng (≥ độ 3) (xem Biện pháp phòng ngừa).

Dân số đặc biệt: Sự an toàn và hiệu quả của Vectibix chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.

Không có dữ liệu lâm sàng để hỗ trợ điều chỉnh liều ở người cao tuổi.

Dân số trẻ em: Không có sử dụng Vectibix có liên quan trong dân số nhi khoa trong chỉ định điều trị ung thư đại trực tràng.

Cách sử dụng: Vectibix phải được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch qua bơm truyền, sử dụng bộ lọc nội tuyến liên kết protein thấp 0,2 hoặc 0,22 micromet, qua đường ngoại vi hoặc ống thông bên trong. Thời gian truyền được đề nghị là khoảng 60 phút. Nếu truyền dịch đầu tiên được dung nạp, thì truyền dịch tiếp theo có thể được thực hiện trong 30 đến 60 phút. Liều cao hơn 1.000 mg nên được truyền trong khoảng 90 phút (để biết hướng dẫn xử lý, hãy xem Hướng dẫn sử dụng / xử lý trong Lưu ý khi sử dụng).

Dòng truyền dịch nên được rửa bằng dung dịch natri clorua trước và sau khi dùng Vectibix để tránh trộn lẫn với các sản phẩm thuốc hoặc dung dịch tiêm tĩnh mạch khác.

Vectibix không được dùng dưới dạng đẩy tĩnh mạch hoặc bolus.

Quá liều

Liều lên đến 9 mg / kg đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng. Đã có báo cáo về quá liều ở liều lên đến khoảng gấp đôi liều điều trị khuyến cáo (12 mg / kg). Các tác dụng phụ quan sát được bao gồm nhiễm độc da, tiêu chảy, mất nước và mệt mỏi và phù hợp với hồ sơ an toàn ở liều khuyến cáo.

Chống chỉ định của thuốc Vectibix

Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm nặng hoặc đe dọa tính mạng với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong Mô tả (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Bệnh nhân bị viêm phổi kẽ hoặc xơ phổi (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Sự kết hợp của Vectibix với hóa trị liệu có chứa oxaliplatin chống chỉ định cho bệnh nhân có RAS mCRC đột biến hoặc không rõ tình trạng RAS mCRC (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Truy xuất nguồn gốc: Để nâng cao khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, cần ghi rõ tên và số lô của sản phẩm được quản lý.

Phản ứng da liễu và độc tính mô mềm: Các phản ứng liên quan đến da liễu, một tác dụng dược lý được quan sát thấy với các chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), có kinh nghiệm với gần như tất cả các bệnh nhân (khoảng 94%) được điều trị bằng Vectibix. Phản ứng da nghiêm trọng (NCI-CTC độ 3) đã được báo cáo ở 23% và phản ứng da đe dọa tính mạng (NCI-CTC độ 4) ở < 1% bệnh nhân được đơn trị liệu Vectibix và kết hợp với hóa trị (n = 2.224).

Tác dụng phụ của thuốc Vectibix

Tóm tắt hồ sơ an toàn: Dựa trên phân tích tất cả các bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng mCRC được đơn trị liệu Vectibix và kết hợp với hóa trị liệu (n = 2.224), các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất là phản ứng da xảy ra ở khoảng 94% bệnh nhân. Những phản ứng này có liên quan đến tác dụng dược lý của Vectibix, và phần lớn là nhẹ đến trung bình trong tự nhiên với 23% nghiêm trọng (NCI-CTC độ 3) và < 1% đe dọa tính mạng (NCI-CTC độ 4). Để quản lý lâm sàng các phản ứng da, bao gồm khuyến nghị điều chỉnh liều, hãy xem Các biện pháp phòng ngừa.

Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo xảy ra ở ≥ 20% bệnh nhân bị rối loạn tiêu hóa [tiêu chảy (46%), buồn nôn (39%), nôn mửa (26%), táo bón (23%) và đau bụng (23%)]; rối loạn chung [mệt mỏi (35%), sốt (21%)]; rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng [giảm sự thèm ăn (30%)]; nhiễm trùng và nhiễm trùng [paronychia (20%)]; và rối loạn da và dưới da [phát ban (47%), viêm da mụn trứng cá (39%), ngứa (36%), ban đỏ (33%) và da khô (21%)].

Tương tác thuốc

Dữ liệu từ một nghiên cứu tương tác liên quan đến Vectibix và irinotecan ở bệnh nhân mCRC chỉ ra rằng dược động học của irinotecan và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, SN-38, không bị thay đổi khi các sản phẩm thuốc được dùng đồng thời. Kết quả từ một so sánh nghiên cứu chéo chỉ ra rằng phác đồ có chứa irinotecan (IFL hoặc FOLFIRI) không ảnh hưởng đến dược động học của panitumumab.

Vectibix không nên dùng kết hợp với hóa trị IFL hoặc hóa trị có chứa bevacizumab. Tỷ lệ tiêu chảy nặng cao đã được quan sát thấy khi dùng panitumumab kết hợp với IFL (xem Các biện pháp phòng ngừa), và tăng độc tính và tử vong khi panitumumab được kết hợp với bevacizumab và hóa trị liệu (xem Phòng ngừa và Dược lý: Dược lực học dưới tác dụng).

Sự kết hợp của Vectibix với hóa trị liệu có chứa oxaliplatin chống chỉ định cho bệnh nhân có RAS mCRC đột biến hoặc không rõ tình trạng RAS mCRC. Thời gian sống không tiến triển rút ngắn và thời gian sống sót tổng thể đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu lâm sàng ở những bệnh nhân có khối u RAS đột biến đã nhận được panitumumab và FOLFOX (xem Phòng ngừa và Dược lý: Dược lực học dưới hành động).

Thận trọng khi sử dụng

Hướng dẫn sử dụng / xử lý: Vectibix chỉ dành cho sử dụng một lần. Vectibix nên được pha loãng trong dung dịch natri clorua 9mg / mL (0,9%) để tiêm bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe bằng kỹ thuật vô trùng. Không lắc hoặc khuấy mạnh lọ. Vectibix nên được kiểm tra trực quan trước khi dùng. Dung dịch phải không màu và có thể chứa các hạt protein từ mờ đến trắng, vô định hình, có thể nhìn thấy (sẽ được loại bỏ bằng cách lọc trong dòng). Không quản lý Vectibix nếu sự xuất hiện của nó không như mô tả ở trên. Chỉ sử dụng kim dưới da 21 thước đo hoặc đường kính nhỏ hơn, rút lượng Vectibix cần thiết với liều 6 mg / kg. Không sử dụng các thiết bị không có kim tiêm (ví dụ: bộ điều hợp lọ) để rút nội dung lọ. Pha loãng trong tổng thể tích 100 mL. Nồng độ cuối cùng không được vượt quá 10 mg / mL. Liều cao hơn 1.000 mg nên được pha loãng trong 150 ml natri clorua, 9 mg / mL (0,9%) dung dịch tiêm (xem Liều lượng &; Cách dùng). Dung dịch pha loãng nên được trộn bằng cách đảo ngược nhẹ nhàng, không lắc.

Vectibix phải được quản lý bằng cách sử dụng bộ lọc nội tuyến liên kết protein thấp 0,2 hoặc 0,22 micromet, thông qua đường ngoại vi hoặc ống thông bên trong.

Không có sự không tương thích nào được quan sát thấy giữa Vectibix và dung dịch natri clorua 9 mg / mL (0,9%) để tiêm trong túi polyvinyl clorua hoặc túi polyolefin.

Vứt bỏ lọ và bất kỳ chất lỏng nào còn lại trong lọ sau khi sử dụng một lần.

Bất kỳ sản phẩm thuốc hoặc chất thải không sử dụng phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.

Không tương thích: Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trước đó trong Hướng dẫn sử dụng / xử lý.

Bảo quản

Bảo quản trong tủ lạnh (2°C - 8°C).

Đừng đóng băng.

Giữ lọ trong thùng carton bên ngoài để bảo vệ khỏi ánh sáng trực tiếp.

Đừng lắc.

Để biết điều kiện bảo quản sau khi pha loãng sản phẩm thuốc, xem Thời hạn sử dụng như sau.

Thời hạn sử dụng: Dung dịch pha loãng: Vectibix không chứa bất kỳ chất bảo quản hoặc kìm khuẩn kháng khuẩn nào. Sản phẩm nên được sử dụng ngay sau khi pha loãng. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trong sử dụng trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và không được quá 24 giờ ở nhiệt độ 2°C - 8°C. Dung dịch pha loãng không được đông lạnh.

Thuốc Vectibix giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Vectibix: Tư vấn 0906297798

Thuốc Vectibix mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.mims.com