Thuốc Verzenio Abemaciclib là thuốc gì?

Thuốc Verzenio Abemaciclib là một loại thuốc dùng để điều trị HR + HER2- ung thư vú tiến triển hoặc di căn.

Thuốc Verzenio Abemaciclib là một chất chống ung thư và chất ức chế kép kinase phụ thuộc cyclin 4 (CDK4) và 6 (CDK6) có liên quan đến chu kỳ tế bào và thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư trong trường hợp hoạt động không được kiểm soát. Vào ngày 28 tháng 9 năm 2017, FDA đã cấp phép điều trị abemaciclib dưới tên thị trường Verzenio để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn dương tính với HR và HER2 đã tiến triển sau khi điều trị nội tiết không thành công. Nó được dùng một mình ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp nội tiết và hóa trị sau khi di căn ung thư, hoặc kết hợp với Fulvestrant. Sau khi điều trị bằng miệng ở những bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR, HER2 âm tính, abemaciclib đã chứng minh tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan tăng lên. Abemaciclib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị khối u ác tính, ung thư hạch, tân sinh, khối u rắn và u nguyên bào thần kinh đệm.

Được chỉ định kết hợp với fulvestrant để điều trị cho phụ nữ có thụ thể hormone (HR) dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính với ung thư vú tiến triển hoặc di căn với tiến triển bệnh sau khi điều trị nội tiết.

Được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn HR dương tính, HER2 âm tính với tiến triển bệnh sau khi điều trị nội tiết và hóa trị trước đó trong bối cảnh di căn.

Dược lực học của thuốc Verzenio Abemaciclib

Kết hợp với fulvestrant, thời gian sống sót không tiến triển đối với bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR, HER2 âm tính là 16,4 tháng so với 9,3 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược với fulvestrant. Là một đơn trị liệu, 19,7% bệnh nhân dùng abemaciclib đạt được sự co rút hoàn toàn hoặc một phần khối u của họ trong trung bình 8,6 tháng sau khi điều trị 5. Abemaciclib gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và thực hiện một hoạt động chống ung thư trong các mô hình xenograft khối u ở người.

Trong các cuộc điều tra bệnh nhân và một nghiên cứu tình nguyện lành mạnh, abemaciclib không được chứng minh là gây ra bất kỳ thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng trong khoảng QTc.

Cơ chế hoạt động

Điều hòa chu kỳ tế bào là rất quan trọng trong việc duy trì sự phát triển tế bào thích hợp; Con đường tín hiệu chu kỳ tế bào rối loạn điều hòa là một thành phần quan trọng trong việc gây ra sự tăng sinh của các tế bào và hình thành khối u trong các bệnh ung thư khác nhau. Tiến triển chu kỳ tế bào pha G1 đến S, hoặc chuyển qua điểm hạn chế G1 (R), được thúc đẩy bởi con đường qua trung gian protein ức chế khối u nguyên bào võng mạc (Rb). Kích hoạt con đường qua trung gian Rb đòi hỏi sự tương tác của kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4 và 6 với cyclin loại D, thúc đẩy sự hình thành CDK4 / CDK6 hoạt động và phosphoryl hóa Rb sau đó.

Rb là một protein ức chế khối u ức chế sự tăng sinh thông qua liên kết và ức chế hoạt động của họ các yếu tố phiên mã E2F 1. Tuy nhiên, phosphoryl hóa Rb làm giảm sự ức chế E2F để cho phép biểu hiện các gen cần thiết để đi qua điểm hạn chế 1. Điều này dẫn đến sự gia tăng biểu hiện của các phân tử tín hiệu xuôi dòng và hoạt động của protein kinase thúc đẩy sự tiến triển chu kỳ tế bào và bắt đầu sao chép DNA. Phosphoryl hóa Rb và các protein khác bởi CDK4 / 6 cũng dẫn đến phiên mã các gen liên quan đến các hoạt động độc lập với chu kỳ tế bào bao gồm truyền tín hiệu, kiểm soát phiên mã sửa chữa DNA và xử lý mRNA 1.

Abemaciclib ức chế chọn lọc CDK4 và CDK6 với hiệu lực nanomol thấp, ức chế phosphoryl hóa Rb dẫn đến bắt giữ G1 và ức chế tăng sinh, và hoạt động của nó là đặc hiệu cho các tế bào thành thạo Rb 1. Không giống như các chất ức chế CDK khác như Palbociclib và Ribociclib, abemaciclib thể hiện tính chọn lọc cao hơn đối với CDK4 so với CDK6.

Hấp thụ của thuốc Verzenio Abemaciclib

Nồng độ trong huyết tương của thuốc tăng theo tỷ lệ liều. Sau khi uống liều duy nhất 200 mg abemaciclib, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) là 158 ng / mL đạt được sau 6 giờ. Thời gian trung bình để đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax) dao động từ 4-6 giờ sau khi uống abemaciclib trong khoảng 50-275 mg 2, nhưng có thể lên đến 24 giờ Nhãn. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc được báo cáo là 45%.

Thể tích phân bố

Thể tích hệ thống trung bình hình học của phân phối là khoảng 690,3 L (49% CV).

Liên kết protein

Theo các mô hình in vitro sử dụng mô não động vật, liên kết protein của abemaciclib là khoảng 95-98% 4. Trong khi abemaciclib đã chứng minh liên kết in vitro với albumin huyết thanh, glycoprotein alpha-1-acid và các protein huyết tương khác của con người theo cách giảm nồng độ, các chất chuyển hóa chính của nó cũng được chứng minh là liên kết với protein plasma. Các phân số liên kết gần đúng của M2, M18 và M20 lần lượt là 93,4%, 96,8% và 97,8% Nhãn.

Trao đổi chất

Abemaciclib chủ yếu trải qua quá trình chuyển hóa gan qua trung gian CYP3A4. Chất chuyển hóa chính được hình thành là N-desethylabemaciclib (M2), trong khi các chất chuyển hóa khác hydroxyabemaciclib (M20), hydroxy-N-desethylabemaciclib (M18) và chất chuyển hóa oxy hóa (M1) cũng được hình thành. M2, M18 và M20 tương đương với abemaciclib và AUC của chúng lần lượt chiếm 25%, 13% và 26% tổng số chất phân tích lưu hành trong huyết tương.

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất 150mg abemaciclib phóng xạ, khoảng 81% tổng liều được thu hồi trong phân trong khi 3% liều được phát hiện trong nước tiểu. Phần lớn thuốc được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán thải huyết tương trung bình của abemaciclib ở bệnh nhân là 18,3 giờ (CV 72%).

Độ thanh thải

Độ thanh thải gan trung bình hình học (CL) của abemaciclib ở bệnh nhân là 26,0 L / h

Độc tính

Theo xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn (Ames), abemaciclib và các metbolit hoạt động M2 và M20 của nó không hiển thị các đặc tính gây đột biến. Abemaciclib không phải là clastogenic in vitro chuột tủy micronucleus xét nghiệm. Các nghiên cứu độc tính liều lặp lại đã được thực hiện để đánh giá tác dụng của abemaciclib trong tinh hoàn, mào tinh hoàn, tuyến tiền liệt và túi tinh ở liều ≥10 mg / kg / ngày ở chuột và ≥0,3 mg / kg / ngày ở chó vượt quá liều điều trị được khuyến nghị ở người. Các phát hiện bao gồm giảm trọng lượng cơ quan, mảnh vụn tế bào trong ống thận, giảm tinh trùng, chưng cất ở ống thận, teo và thoái hóa hoặc hoại tử

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ abemaciclib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ abemaciclib trong huyết thanh.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ

Buồn nôn, nôn, đau bụng, chán ăn, sụt cân, táo bón, mệt mỏi / suy nhược, đau đầu hoặc thay đổi mùi vị thức ăn có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ phổ biến có thể gây mất nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có phân lỏng, và hỏi xem bạn có nên dùng thuốc chống tiêu chảy (như loperamide). Uống nhiều nước để giảm nguy cơ mất nước. Liên hệ với bác sĩ kịp thời nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mất nước nào, chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường, nhịp tim nhanh hoặc chóng mặt / choáng váng.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị đã kết thúc.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: mệt mỏi bất thường, dễ bị bầm tím hoặc chảy máu (như chảy máu mũi / nướu, nước tiểu màu hồng / sẫm màu), dấu hiệu tổn thương gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu).

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Thuốc này hiếm khi có thể gây ra vấn đề nghiêm trọng từ cục máu đông (như đau tim, đột quỵ, cục máu đông trong phổi hoặc chân). Bạn có thể tăng nguy cơ đông máu nếu bạn bị mất nước nghiêm trọng, hoặc có tiền sử cục máu đông, hoặc nếu bạn bất động (chẳng hạn như trên các chuyến bay máy bay rất dài hoặc nằm liệt giường). Nếu bạn sử dụng các sản phẩm có chứa estrogen, chúng cũng có thể làm tăng nguy cơ của bạn. Trước khi sử dụng thuốc này, nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số này, hãy báo cáo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này: khó thở / thở nhanh, đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nhầm lẫn, chóng mặt / ngất xỉu đột ngột, đau / sưng / ấm ở háng / bắp chân, đau đầu dữ dội đột ngột, khó nói, yếu một bên cơ thể, thay đổi thị lực đột ngột.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Verzenio Abemaciclib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Verzenio Abemaciclib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Verzenio Abemaciclib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Abemaciclib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online