Thuốc Verzenios Abemaciclib là thuốc gì?

Thuốc Verzenios Abemaciclib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn HR + HER2.

Thuốc Verzenios Abemaciclib là một chất chống khối u và chất ức chế kép của kinase phụ thuộc cyclin 4 (CDK4) và 6 (CDK6) có liên quan đến chu kỳ tế bào và thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư trong trường hợp hoạt động không được kiểm soát. Vào ngày 28 tháng 9 năm 2017, FDA đã phê duyệt phương pháp điều trị abemaciclib dưới tên thị trường Verzenio để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn HR dương tính và HER2 âm tính đã tiến triển sau khi điều trị nội tiết không thành công. Nó được dùng một mình ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp nội tiết và hóa trị sau khi ung thư di căn, hoặc kết hợp với Fulvestrant. Sau khi điều trị bằng đường uống ở bệnh nhân ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính, abemaciclib cho thấy tỷ lệ sống sót không tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan tăng lên. Abemaciclib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị khối u ác tính, ung thư hạch, khối u, khối u rắn và u nguyên bào thần kinh đệm.

Chỉ định của thuốc Verzenios Abemaciclib

Được chỉ định kết hợp với fulvestrant để điều trị cho phụ nữ bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính với tiến triển bệnh sau liệu pháp nội tiết.

Được khởi xướng như đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn dương tính với HR, HER2 âm tính với sự tiến triển của bệnh sau liệu pháp nội tiết và hóa trị trước đó trong bối cảnh di căn.

Dược lực học của thuốc Verzenios Abemaciclib

Kết hợp với fulvestrant, thời gian sống sót không tiến triển đối với bệnh nhân ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính là 16,4 tháng so với 9,3 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược với fulvestrant. Là đơn trị liệu, 19,7% bệnh nhân dùng abemaciclib đã thu nhỏ hoàn toàn hoặc một phần khối u của họ trong thời gian trung bình 8,6 tháng sau khi điều trị. Abemaciclib gây ra sự ngăn chặn chu kỳ tế bào và có hoạt tính chống khối u trong các mô hình xenograft khối u ở người.

Trong các cuộc điều tra bệnh nhân và một nghiên cứu tình nguyện khỏe mạnh, abemaciclib không được chứng minh là gây ra bất kỳ thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng trong khoảng QTc.

Cơ chế hoạt động của thuốc Verzenios Abemaciclib

Điều hòa chu kỳ tế bào là rất quan trọng trong việc duy trì sự phát triển của tế bào thích hợp; Con đường tín hiệu chu kỳ tế bào bị rối loạn điều hòa là một thành phần quan trọng trong việc gây ra sự tăng sinh tế bào và hình thành khối u trong các bệnh ung thư khác nhau. Tiến triển chu kỳ tế bào giai đoạn G1 đến S, hoặc chuyển đổi qua điểm hạn chế G1 (R), được thúc đẩy bởi con đường qua trung gian protein ức chế khối u nguyên bào võng mạc (Rb). Kích hoạt con đường qua trung gian Rb đòi hỏi sự tương tác của kinase phụ thuộc Cyclin (CDK) 4 và 6 với cyclin loại D, thúc đẩy sự hình thành CDK4 / CDK6 hoạt động và phosphoryl hóa Rb sau đó.

Rb là một protein ức chế khối u ức chế sự tăng sinh thông qua liên kết và ức chế hoạt động của họ E2F của các yếu tố phiên mã 1. Tuy nhiên, phosphoryl hóa Rb làm giảm sự ức chế E2F để cho phép biểu hiện các gen cần thiết để đi qua điểm hạn chế 1. Điều này dẫn đến tăng biểu hiện của các phân tử tín hiệu hạ lưu và hoạt động của protein kinase thúc đẩy sự tiến triển của chu kỳ tế bào và bắt đầu sao chép DNA. Quá trình phosphoryl hóa Rb và các protein khác bởi CDK4 / 6 cũng dẫn đến phiên mã các gen liên quan đến các hoạt động không phụ thuộc vào chu kỳ tế bào bao gồm truyền tín hiệu, kiểm soát phiên mã sửa chữa DNA và xử lý mRNA 1.

Abemaciclib ức chế có chọn lọc CDK4 và CDK6 với hiệu lực nanomol thấp, ức chế quá trình phosphoryl hóa Rb dẫn đến bắt giữ G1 và ức chế sự tăng sinh, và hoạt động của nó đặc hiệu đối với các tế bào thành thạo Rb 1. Không giống như các chất ức chế CDK khác như Palbociclib và Ribociclib, abemaciclib thể hiện tính chọn lọc cao hơn đối với CDK4 so với CDK6

Hấp thụ

Nồng độ huyết tương của thuốc tăng theo tỷ lệ liều. Sau khi uống liều duy nhất 200 mg abemaciclib, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) là 158 ng/mL đạt được sau 6 giờ. Thời gian trung bình để đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax) dao động từ 4-6 giờ sau khi uống abemaciclib trong phạm vi 50–275 mg 2, nhưng có thể lên đến 24 giờ Nhãn. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc được báo cáo là 45% Nhãn.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố hệ thống trung bình hình học là khoảng 690,3 L (49% CV).

Liên kết protein

Theo các mô hình in vitro sử dụng mô não động vật, sự liên kết protein của abemaciclib là khoảng 95-98% 4. Trong khi abemaciclib đã chứng minh sự liên kết trong ống nghiệm với albumin huyết thanh, glycoprotein axit alpha-1 và các protein huyết tương khác của con người theo cách không có nồng độ, các chất chuyển hóa chính của nó cũng được chứng minh là liên kết với protein huyết chất. Các phân số liên kết gần đúng của M2, M18 và M20 lần lượt là 93,4%, 96,8% và 97,8%.

Trao đổi chất

Abemaciclib chủ yếu trải qua quá trình chuyển hóa gan qua trung gian bởi CYP3A4. Chất chuyển hóa chính được hình thành là N-desethylabemaciclib (M2), trong khi các chất chuyển hóa khác hydroxyabemaciclib (M20), hydroxy-N-desethylabemaciclib (M18) và chất chuyển hóa oxy hóa (M1) cũng được hình thành. M2, M18 và M20 tương đương với abemaciclib và AUC của chúng lần lượt chiếm 25%, 13% và 26% tổng số chất phân tích tuần hoàn trong huyết tương.

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất 150mg abemaciclib được dán nhãn phóng xạ, khoảng 81% tổng liều được thu hồi trong phân trong khi 3% liều được phát hiện trong nước tiểu. Phần lớn thuốc được kích thích dưới dạng chất chuyển hóa.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải trung bình của abemaciclib trong huyết tương ở bệnh nhân là 18,3 giờ (72% CV) Nhãn.

Độ thanh thải

Độ thanh thải gan trung bình hình học (CL) của abemaciclib ở bệnh nhân là 26,0 L/h (51% CV).

Độc tính

Theo xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn (Ames), abemaciclib và các metbolit hoạt tính của nó M2 và M20 không cho thấy các đặc tính gây đột biến. Abemaciclib không phải là xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột trong ống nghiệm clastogenic. Các nghiên cứu độc tính liều lặp lại đã được thực hiện để đánh giá tác dụng của abemaciclib trong tinh hoàn, mào tinh hoàn, tuyến tiền liệt và túi tinh ở liều ≥10 mg/kg/ngày ở chuột và ≥0,3 mg/kg/ngày ở chó vượt quá liều điều trị được khuyến cáo ở người. Các phát hiện bao gồm giảm trọng lượng cơ quan, mảnh vụn tế bào trong ống thận, hạ tinh trùng, chưng cất ống thận, teo và thoái hóa hoặc hoại tử.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ abemaciclib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây chuyển hóa CYP3A và có thể làm giảm nồng độ abemaciclib trong huyết thanh.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Thuốc Verzenios Abemaciclib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Verzenios Abemaciclib: Tư vấn 0778718459

Thuốc Verzenios Abemaciclib mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Tài liệu tham khảo: Abemaciclib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank