Thuốc Zejula Niraparib là thuốc gì?

Thuốc Zejula Niraparib là một chất ức chế poly-ADP ribose polymerase được sử dụng để điều trị buồng trứng biểu mô tái phát, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Thuốc Zejula Niraparib là một chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hoạt tính đường uống. Bằng cách ngăn chặn các enzyme chịu trách nhiệm sửa chữa DNA, niraparib gây độc tế bào trong các tế bào ung thư. Niraparib được chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2. Lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 3 năm 2017,3 Niraparib được sử dụng để điều trị buồng trứng biểu mô, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát.6 Niraparib đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào ngày 16 tháng 11 năm 2017 và bởi Bộ Y tế Canada vào ngày 27 tháng 6 năm 2019.

Thuốc Zejula Niraparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Zejula Niraparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng biểu mô tiến triển hoặc tái phát, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay.

Ở Canada và Hoa Kỳ, niraparib cũng có sẵn trong một sản phẩm kết hợp với abiraterone, được chỉ định với prednisone để điều trị cho người lớn bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn BRCA (BRCAm) có hại hoặc nghi ngờ có hại (mCRPC). Ở Canada, sản phẩm kết hợp này cũng được sử dụng với prednisolone và được dành riêng cho những bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ, và trong đó hóa trị không được chỉ định lâm sàng.

Dược lực học của thuốc Zejula Niraparib

Thuốc Zejula Niraparib qua trung gian tác dụng gây độc tế bào trong các dòng tế bào khối u có hoặc không có sự thiếu hụt BRCA1/2. Sự phát triển khối u giảm đã được quan sát thấy ở cả hai mô hình xenograft chuột của các dòng tế bào ung thư ở người với sự thiếu hụt BRCA1/2 và mô hình khối u xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân ở người với sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) có BRCA1/2 đột biến hoặc hoang dã.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy niraparib ức chế các chất vận chuyển dopamine, norepinephrine và serotonin, điều này có thể giải thích các tác động tim mạch ngoài mục tiêu của nó như tăng nhịp tim và huyết áp.

Cơ chế hoạt động của thuốc Zejula Niraparib

Thuốc Zejula Niraparib là một chất ức chế mạnh và chọn lọc các enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), PARP-1 và PARP-2.7,8 PARP đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA. Chúng nhận ra và sửa chữa tổn thương DNA tế bào, chẳng hạn như đứt sợi đơn (SSB) và đứt sợi đôi (DSB). Các con đường sửa chữa DNA khác nhau tồn tại để sửa chữa các tổn thương DNA này, bao gồm con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER) cho SSB và tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA cho DSB. Nếu BER bị suy yếu, SSB tích tụ và trở thành DSB, buộc các tế bào phải dựa vào các con đường sửa chữa khác, chủ yếu là tái tổ hợp tương đồng (HR) và kết thúc không tương đồng, để sửa chữa thiệt hại DNA.1 Tuy nhiên, một số tế bào có thể có HR khiếm khuyết hoặc thiếu hụt do đột biến cụ thể trong gen sửa chữa DNA, chẳng hạn như BRCA1 và 2. Ức chế PARP khi thiếu HR dẫn đến một hiện tượng gọi là 'gây chết người tổng hợp', theo đó chất ức chế PARP cản trở BER, dẫn đến mất ổn định di truyền và chết tế bào.

Tính chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2 cao gấp 100 lần so với các thành viên khác trong gia đình PARP.2 Độc tính tế bào do niraparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động của enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA dẫn đến tổn thương DNA, apoptosis và chết tế bào.

Hấp thụ của thuốc Zejula Niraparib

Sau khi dùng một liều duy nhất 300 mg niraparib, nồng độ đỉnh trung bình (±SD) trong huyết tương (CMax) là 804 (±403) ng / mL. Phơi sáng (CMax và AUC) của niraparib tăng theo tỷ lệ liều với liều hàng ngày từ 30 mg (0,1 lần liều khuyến cáo được phê duyệt) đến 400 mg (1,3 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). Tỷ lệ tích lũy phơi nhiễm niraparib sau 21 ngày dùng liều lặp lại hàng ngày là khoảng 2 lần đối với liều từ 30 đến 400 mg. Tmax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tuyệt đối của niraparib là khoảng 73%. Thực phẩm dường như không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với thuốc.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (±SD) (Vd/F) là 1.220 (±1.114) L. Trong một phân tích dược động học dân số, Vd / F của niraparib là 1.074 L ở bệnh nhân ung thư.

Liên kết protein

Niraparib liên kết 83% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Niraparib chủ yếu được chuyển hóa bởi carboxylesterase (CEs) để tạo thành M1, một chất chuyển hóa không hoạt động chính. Chất chuyển hóa M1 sau đó có thể trải qua quá trình glucuronid hóa qua trung gian UDP-glucuronosyltransferase (UGTs) để tạo thành chất chuyển hóa M10.6 Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng, M1 và M10 là các chất chuyển hóa lưu hành chính.7 Chất chuyển hóa M1 cũng có thể trải qua quá trình methyl hóa, monooxygenation và hydro hóa để tạo thành các chất chuyển hóa nhỏ khác.

Đào thải

Thuốc Zejula Niraparib được loại bỏ thông qua nhiều con đường, bao gồm chuyển hóa gan, bài tiết gan mật và đào thải qua thận.8 Sau khi dùng một liều uống 300 mg niraparib có nhãn phóng xạ, phần trăm phục hồi trung bình của liều dùng trong 21 ngày là 47,5% (phạm vi: 33,4% đến 60,2%) trong nước tiểu và 38,8% (khoảng: 28,3% đến 47,0%) trong phân. Trong các mẫu gộp được thu thập trong 6 ngày, niraparib không đổi chiếm lần lượt 11% và 19% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu và phân.

Chu kỳ bán rã

Sau nhiều liều hàng ngày là 300 mg niraparib, thời gian bán hủy trung bình (t1/2) là 36 giờ.

Độ thanh thải

Trong một phân tích dược động học dân số, tổng độ thanh thải rõ ràng (CL / F) của niraparib là 16,2 L / h ở bệnh nhân ung thư.

Tương tác thực phẩm

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thụ niraparib.

Tác dụng phụ của thuốc Zejula Niraparib

Buồn nôn, nôn, chán ăn, táo bón, mùi vị khó chịu trong miệng, khô miệng, loét miệng, chóng mặt, đau đầu hoặc khó ngủ có thể xảy ra. Hiếm khi, buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Dùng thuốc này trước khi đi ngủ có thể giúp giảm buồn nôn. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm buồn nôn và nôn. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này làm giảm chức năng tủy xương, một tác dụng có thể dẫn đến số lượng tế bào máu thấp như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng này có thể gây thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hiếm khi, thuốc này cũng có thể gây ra một số bệnh ung thư tủy xương hoặc tế bào máu. Bác sĩ sẽ theo dõi số lượng tế bào máu của bạn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: dấu hiệu thiếu máu (như mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, khó thở, nhịp tim nhanh), dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh, ho), dễ bầm tím / chảy máu (như nước tiểu màu hồng / có máu, phân đen / có máu), yếu, giảm cân.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu).

Hiếm khi, niraparib có thể gây ra một tình trạng gọi là PRES (hội chứng bệnh não đảo ngược sau). Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn bị đau đầu mà không biến mất, co giật, thay đổi thị lực đột ngột, thay đổi tâm thần / tâm trạng (chẳng hạn như nhầm lẫn).

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp và nhịp tim của bạn. Đôi khi những ảnh hưởng này có thể nghiêm trọng. Kiểm tra huyết áp và nhịp tim thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp và nhịp tim của bạn bằng thuốc.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Zejula Niraparib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Zejula Niraparib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Niraparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online