Thuốc Zelboraf Vemurafenib là thuốc gì?

Thuốc Zelboraf Vemurafenib là thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc một tình trạng hiếm gặp gọi là Bệnh Erdheim-Chester và một loại ung thư da gọi là khối u ác tính.

Thuốc Zelboraf Vemurafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc bệnh Erdheim-Chester có đột biến BRAF V600 và khối u ác tính ở những bệnh nhân có đột biến BRAF V600E.

Thuốc Zelboraf Vemurafenib là một chất ức chế kinase cạnh tranh với hoạt tính chống lại BRAF kinase với các đột biến như V600E. Nó thực hiện chức năng của mình bằng cách liên kết với miền liên kết ATP của BRAF đột biến. Vemurafenib được đồng phát triển bởi Roche và Plexxikon và nó đã được FDA chấp thuận vào ngày 17 tháng 8 năm 2011, dưới công ty Hoffmann La Roche. Sau khi được phê duyệt, Roche phối hợp với Genentech đã đưa ra một chương trình phát triển rộng rãi.

Thuốc Zelboraf Vemurafenib được phê duyệt từ năm 2011 để điều trị khối u ác tính di căn với đột biến BRAF trong valine nằm trong exon 15 tại codon 600, đột biến này có tên là V600E.3 Đột biến V600E, thay thế axit glutamic cho valine, chiếm 54% các trường hợp u ác tính ở da.4 Sự chấp thuận của Vemurafenib đã được gia hạn vào năm 2017, để sử dụng như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Erdheim-Chester có tế bào ung thư có đột biến BRAF V600.9 Bệnh Erdheim-Chester là một rối loạn tế bào mô bào cực kỳ hiếm gặp ảnh hưởng đến xương lớn, mạch lớn, hệ thần kinh trung ương, cũng như da và phổi. Nó được báo cáo một mối liên quan của bệnh Erdheim-Chester và đột biến V600E.

Dược lực học của thuốc Zelboraf Vemurafenib

Kích hoạt BRAF dẫn đến tăng trưởng, tăng sinh và di căn tế bào. BRAF là một phân tử trung gian trong MAPK có sự kích hoạt phụ thuộc vào kích hoạt ERK, độ cao của cyclin D1 và tăng sinh tế bào. Đột biến V600E tạo ra một dạng cấu thành của BRAF. Vemurafenib đã được chứng minh là làm giảm tất cả các dấu hiệu kích hoạt liên quan đến BRAF; trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị vemurafenib cho thấy giảm ERK phosphoryl hóa tế bào chất và tăng sinh tế bào do Ki-67 thúc đẩy. Các nghiên cứu cũng báo cáo giảm hoạt động trao đổi chất liên quan đến MAPK.3 Tất cả các báo cáo khác nhau chỉ ra rằng Vemurafenib tạo ra sự ức chế gần như hoàn toàn con đường MAPK.

Cơ chế hoạt động của thuốc Zelboraf Vemurafenib

Thuốc Zelboraf Vemurafenib là một chất ức chế có sẵn bằng đường uống của BRAF-serine-threonine kinase đột biến. Vemurafenif là một phân tử nhỏ hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh của các loài BRAF đột biến. Nó đặc biệt mạnh chống lại đột biến BRAF V600E. Vemurafenib ngăn chặn các quá trình hạ lưu để ức chế sự phát triển của khối u và cuối cùng kích hoạt apoptosis. Vemurafenib không có tác dụng chống khối u đối với các dòng tế bào khối u ác tính với đột biến BRAF loại hoang dã.

Hấp thụ

Vemurafenib được hấp thu tốt sau khi uống.6 Nồng độ đỉnh đạt được trong 3 giờ khi một liều uống 960 mg hai lần mỗi ngày trong 15 ngày đã được trao cho bệnh nhân. Trong điều kiện tương tự, Vemurafenib trình bày Cmax là 62 mcg / ml và AUC là 601 mcg h / ml.Nhãn Người ta không biết thức ăn ảnh hưởng đến sự hấp thụ vemurafenib như thế nào. Nó trình bày một tỷ lệ tích lũy của 7,36 sau khi lặp lại liều 960 mg

Thể tích phân bố

Ước tính thể tích phân phối cho Vemurafenib là 106 L.

Liên kết protein

Vemurafenib liên kết cao với protein huyết tương, trong đó >99% liều dùng sẽ được tìm thấy protein liên kết với albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1.

Trao đổi chất

Vemurafenib được chuyển hóa bởi CYP3A4 và các chất chuyển hóa chiếm 5% các thành phần trong huyết tương. Hợp chất mẹ chiếm 95% còn lại.

Đào thải

Phân tích cho thấy 94% Vemurafenib được sử dụng được bài tiết qua phân và 1% được bài tiết qua nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán thải của Vemurafenib được ước tính là 57 giờ (khoảng 30-120 giờ).

Độ thanh thải

Tổng giải phóng mặt bằng cơ thể là 31 L / ngày.

Độc tính

Trong một vài báo cáo độc tính, nó đã được chứng minh là sự gia tăng sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy ở da hoặc tăng tốc trong sự phát triển khối u tồn tại từ trước.

Tương tác thực phẩm

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn nhiều chất béo. Dùng vemurafenib với một bữa ăn nhiều chất béo có thể làm tăng AUC và Cmax lên khoảng 5 lần và 2,5 lần, tương ứng.

Hãy thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế sự trao đổi chất CYP3A4 của vemurafenib, có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A4 của vemurafenib và có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của nó.

Hạn chế lượng caffeine. Vemurafenib ức chế CYP1A2, có thể làm tăng nồng độ huyết thanh và tác dụng phụ của caffeine.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Zelboraf Vemurafenib

Có thể xảy ra rụng tóc, da khô, nhức đầu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, sưng mắt cá chân / bàn chân / bàn tay hoặc đau khớp / cơ. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Vemurafenib có thể gây ra các loại ung thư da khác (như ung thư biểu mô tế bào vảy ở da và khối u ác tính) thường không lan sang các bộ phận khác của cơ thể. (Xem thêm phần Ghi chú.) Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ thay đổi da bao gồm: mụn cóc mới, đau da, thay đổi kích thước / màu sắc của nốt ruồi, vết sưng da chảy máu hoặc không lành.

Hiếm khi, vemurafenib cũng có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các loại ung thư khác (chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào vảy không da ở đầu và cổ; ung thư có đột biến RAS, chẳng hạn như một số loại bệnh bạch cầu). Tham khảo ý kiến bác sĩ để biết thêm chi tiết.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau mắt / sưng / đỏ, thay đổi thị lực (như mờ mắt, điểm mù / bóng ở trung tâm tầm nhìn, nhạy cảm với ánh sáng), nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, các vấn đề về gan (các triệu chứng như chán ăn, mệt mỏi cực độ, đau dạ dày / bụng, nước tiểu sẫm màu, vàng mắt/da), đau/khó nuốt, ợ nóng, các dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu, nước tiểu màu hồng/có máu).

Vemurafenib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Zelboraf Vemurafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Zelboraf Vemurafenib: 13.000.000/ hộp

Thuốc Zelboraf Vemurafenib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Vemurafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online