Thuốc Abirakaso Abiraterone là thuốc gì?

Thuốc Abirakaso Abiraterone là một antiandrogen được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn và ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến có nguy cơ cao di căn.

Thuốc Abirakaso Abiraterone là một chất ức chế mạnh, không thể đảo ngược và chọn lọc của 17 αhydroxylase / C17,20-lyase (CYP17), một loại enzyme biểu hiện trong các mô khối u tinh hoàn, tuyến thượng thận và tuyến tiền liệt, để điều chỉnh sinh tổng hợp androgen.2 Abiraterone lần đầu tiên được FDA và EMA chấp thuận vào tháng Tư,7 Tháng 7 và tháng 9/2011 Tương ứng. Nó được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn và ung thư tuyến tiền liệt di căn nguy cơ cao nhạy cảm với hormone.

Vì abiraterone có sinh khả dụng đường uống kém và dễ bị thủy phân bởi esterase, abiraterone acetate được phát triển như một tiền chất sinh khả dụng bằng đường uống với sự ổn định và hấp thụ tăng cường.

Abiraterone được chỉ định để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) kết hợp với methylprednisolone hoặc prednisone.

Ở châu Âu và Canada, nó cũng được sử dụng ở những bệnh nhân mắc mCRPC không có triệu chứng hoặc triệu chứng nhẹ sau khi thất bại trong liệu pháp thiếu androgen mà hóa trị chưa được chỉ định lâm sàng.13,14 Ở châu Âu, nó được sử dụng ở những bệnh nhân có bệnh đã tiến triển trên hoặc sau một chế độ hóa trị dựa trên docetaxel.13 Ở Canada, nó được sử dụng ở những bệnh nhân đã được hóa trị trước đó có chứa docetaxel sau khi thất bại trong liệu pháp thiếu androgen. 

Thuốc Abirakaso Abiraterone chỉ định cho bệnh nhân nào

Thuốc Abirakaso Abiraterone được chỉ định kết hợp với prednisone để điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến có nguy cơ cao di căn (CSPC).10 Ở châu Âu và Canada, nó cũng có thể được sử dụng kết hợp với liệu pháp thiếu prednisolone và androgen ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán.

Ở Canada và Hoa Kỳ, abiraterone cũng có sẵn trong một sản phẩm kết hợp với niraparib, được chỉ định với prednisone để điều trị cho người lớn với mCRPC đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại (BRCAm). Ở Canada, sản phẩm kết hợp này cũng được sử dụng với prednisolone và được dành riêng cho những bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ, và trong đó hóa trị không được chỉ định lâm sàng.

Dược lực học của thuốc Abirakaso Abiraterone

In vivo, abiraterone acetate nhanh chóng bị thủy phân thành abiraterone, làm trung gian cho các hành động dược lý của nó.1 Abiraterone làm giảm testosterone huyết thanh và các androgen khác. Có thể quan sát thấy sự thay đổi nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh.

Cơ chế hoạt động của thuốc Abirakaso Abiraterone

17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17) là một enzyme quan trọng trong sinh tổng hợp androgen. Nó chủ yếu được biểu hiện ở các khối u tinh hoàn, tuyến thượng thận và tuyến tiền liệt. CYP17 xúc tác 17α-hydroxyl hóa pregnenolone và progesterone thành dẫn xuất 17α-hydroxy của chúng, tiếp theo là sự phân tách tiếp theo của nhóm C 20,21-acetyl để tạo ra dehydroepiandrosterone (DHEA) và androstenedione. DHEA và androstenedione là tiền chất của testosterone.5,9 Nồng độ androgen bất thường và tín hiệu thụ thể androgen không được kiểm soát có liên quan đến sự phát triển và tiến triển của các bệnh ung thư tuyến tiền liệt khác nhau.6 Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt nhạy cảm với androgen đáp ứng với điều trị làm giảm nồng độ androgen. Các liệu pháp thiếu hụt androgen, chẳng hạn như điều trị bằng chất chủ vận GnRH hoặc cắt bỏ tinh hoàn, làm giảm sản xuất androgen trong tinh hoàn nhưng không ảnh hưởng đến sản xuất androgen của tuyến thượng thận hoặc trong khối u.

Abiraterone ức chế CYP17 để ngăn chặn sản xuất androgen. Ức chế CYP17 cũng có thể dẫn đến tăng sản xuất mineralocorticoid của tuyến thượng thận.

Hấp thụ của thuốc Abirakaso Abiraterone

Trung bình hình học (± SD) CMax là 73 (± 44) ng / mL và AUC0-∞ là 373 (± 249) ng x giờ / ml sau một liều duy nhất 500 mg abiraterone acetate ở những người khỏe mạnh nhịn ăn qua đêm. Tỷ lệ liều đã được quan sát thấy trong liều duy nhất của abiraterone acetate khác nhau, từ 125 mg đến 625 mg.9 Một nhóm bệnh nhân với mCRPC nhận được liều hàng ngày là 1.000 mg: ở trạng thái ổn định, trung bình (± SD) CMax là 226 (± 178) ng / mL và AUC là 993 (± 639) ng x giờ / mL.

Sau khi uống abiraterone acetate cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn, T trung bìnhMax là hai giờ. In vivo, abiraterone acetate được chuyển đổi thành abiraterone. Trong các nghiên cứu lâm sàng về các công thức abiraterone acetate khác, nồng độ abiraterone acetate trong huyết tương dưới mức có thể phát hiện được (< 0,2 ng / mL) trong > 99% mẫu được phân tích.

Phơi nhiễm toàn thân với abiraterone tăng lên khi abiraterone acetate được dùng cùng với thức ăn. Abiraterone CMax cao hơn khoảng 6,5 lần và AUC0-∞ cao gấp 4,4 lần khi một liều duy nhất abiraterone acetate 500 mg được dùng với một bữa ăn giàu chất béo (56-60% chất béo, 900-1.000 calo) so với nhịn ăn qua đêm ở những người khỏe mạnh.9 Với sự thay đổi bình thường về hàm lượng và thành phần của bữa ăn, dùng abiraterone trong bữa ăn có khả năng dẫn đến tăng phơi nhiễm và thay đổi cao.

Thể tích phân bố

Khối lượng phân phối trạng thái ổn định biểu kiến trung bình (± SD) là 19.669 (± 13.358) L.

Liên kết protein

Thuốc Abirakaso Abiraterone liên kết cao (>99%) với protein huyết tương người, albumin và glycoprotein axit alpha-1.

Trao đổi chất

Việc chuyển đổi abiraterone acetate thành abiraterone, chất chuyển hóa có hoạt tính, có khả năng được trung gian bởi esterase, mặc dù các esterase cụ thể chưa được xác định. Trong huyết tương người, hai chất chuyển hóa lưu thông chính là abiraterone sulfate, được hình thành bởi CYP3A4 và SULT2A1, và N-oxide abiraterone sulfate, được hình thành bởi SULT2A1. Các chất chuyển hóa này chiếm khoảng 43% phơi nhiễm abiraterone và không hoạt động dược lý.

Đào thải

Sau khi uống 14C-abiraterone acetate, khoảng 88% liều phóng xạ được thu hồi trong phân: các hợp chất chính có trong phân là abiraterone acetate và abiraterone không đổi, chiếm khoảng 55% và 22% liều dùng, tương ứng. Khoảng 5% liều được thu hồi trong nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Ở bệnh nhân mCRPC, thời gian bán hủy cuối cùng trung bình (± SD) của abiraterone trong huyết tương là 12 (± 5) giờ.

Độc tính

LD miệng50 là > 400 mg/kg ở chuột và 800 mg/kg ở chuột.

Kinh nghiệm của con người về quá liều với abiraterone bị hạn chế. Độc tính có liên quan đến việc phong tỏa hoạt động của CYP17. Phong tỏa dẫn đến sự tích tụ các mineralocorticoid ngược dòng như 11-deoxycorticosterone, dẫn đến hyperaldosteron thứ phát. Các dấu hiệu của hyperaldosteron bao gồm giữ nước và hạ kali máu.3 Vì không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều abiraterone, quá liều nên được quản lý bằng các biện pháp hỗ trợ chung, bao gồm theo dõi và đánh giá chức năng tim và gan.

Tác dụng phụ của thuốc Abirakaso Abiraterone

Nhức đầu, bốc hỏa, đau khớp, ợ nóng hoặc các triệu chứng giống như cảm lạnh có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: đi tiểu nhiều, đi tiểu đau, chuột rút / yếu cơ, đau chân, sưng ở chân / bàn chân.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau ngực, nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, các triệu chứng của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Abirakaso Abiraterone giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Abirakaso Abiraterone: 3.000.000/ hộp 120 viên

Thuốc Abirakaso Abiraterone mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Abiraterone: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online