Thuốc Giotrif Afatinib là thuốc gì?

Thuốc Giotrif Afatinib là một chất chống ung thư được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn (NSCLC) với đột biến EGFR không kháng thuốc hoặc kháng hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Thuốc Giotrif Afatinib là một chất ức chế tyrosine kinase 4-anilinoquinazoline dưới dạng muối dimaleate có sẵn như tên thương hiệu Gilotrif của Boehringer Ingelheim Nhãn. Đối với sử dụng đường uống, viên afatinib là phương pháp điều trị đầu tay (ban đầu) cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) phổ biến được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận 4. Gilotrif (afatinib) là sản phẩm ung thư đầu tiên được FDA chấp thuận từ Boehringer Ingelheim.

Thuốc Giotrif Afatinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Giotrif Afatinib là một chất ức chế kinase được chỉ định là đơn trị liệu cho dòng đầu tiên Nhãn điều trị (a) Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) TKI (chất ức chế tyrosine kinase) - bệnh nhân trưởng thành ngây thơ bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn (NSCLC) có khối u có đột biến EGFR không kháng thuốc như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận Nhãn, và (b) bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC mô học vảy tiến triển cục bộ hoặc di căn tiến triển trên hoặc sau khi hóa trị dựa trên bạch kim.

Gần đây, kể từ tháng 1 năm 2018, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Ứng dụng thuốc mới bổ sung cho Gilotrif của Boehringer Ingelheim (afatinib) để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u có đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì không kháng thuốc (EGFR) được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận. Nhãn mới bao gồm dữ liệu về ba đột biến EGFR bổ sung: L861Q, G719X và S768I.

Dược lực học

Tín hiệu ErbB bất thường được kích hoạt bởi các đột biến thụ thể, và / hoặc khuếch đại, và / hoặc biểu hiện quá mức phối tử thụ thể góp phần vào kiểu hình ác tính. Đột biến trong EGFR xác định một phân nhóm phân tử riêng biệt của ung thư phổi.

Trong các mô hình bệnh phi lâm sàng với sự bãi bỏ quy định con đường ErbB, afatinib như một tác nhân duy nhất ngăn chặn hiệu quả tín hiệu thụ thể ErbB dẫn đến ức chế tăng trưởng khối u hoặc hồi quy khối u 3. Các khối u NSCLC với đột biến EGFR kích hoạt phổ biến (Del 19, L858R) và một số đột biến EGFR ít phổ biến hơn ở exon 18 (G719X) và exon 21 (L861Q) đặc biệt nhạy cảm với điều trị afatinib trong môi trường phi lâm sàng và lâm sàng 3. Hoạt động phi lâm sàng và / hoặc lâm sàng hạn chế đã được quan sát thấy ở các khối u NSCLC với đột biến chèn vào exon 20.

Việc thu được đột biến T790M thứ cấp là một cơ chế chính của sự đề kháng mắc phải đối với afatinib và liều lượng gen của alen chứa T790M tương quan với mức độ kháng trong ống nghiệm. Đột biến T790M được tìm thấy ở khoảng 50% khối u của bệnh nhân khi tiến triển bệnh trên afatinib, trong đó T790M nhắm mục tiêu EGFR TKI có thể được coi là lựa chọn điều trị tiếp theo. Các cơ chế kháng afatinib tiềm năng khác đã được đề xuất trước lâm sàng và khuếch đại gen MET đã được quan sát lâm sàng.

Đồng thời, tác dụng của nhiều liều afatinib (50 mg mỗi ngày một lần) đối với điện sinh lý tim và khoảng QTc đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở, một cánh tay ở những bệnh nhân có khối u rắn tái phát hoặc chịu lửa. Cuối cùng, không có thay đổi lớn trong khoảng QTc trung bình (tức là >20 ms) được phát hiện trong nghiên cứu.

Cơ chế hoạt động

Thuốc Giotrif Afatinib là một thuốc chẹn gia đình ErbB mạnh và chọn lọc, không thể đảo ngược 3. Afatinib liên kết cộng hóa trị và ngăn chặn tín hiệu không thể đảo ngược từ tất cả các homo và heterodimers được hình thành bởi các thành viên gia đình ErbB EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 và ErbB4.

Đặc biệt, afatinib liên kết cộng hóa trị với các miền kinase của EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) và HER4 (ErbB4) và ức chế tự phosphoryl hóa tyrosine kinase không thể đảo ngược, dẫn đến điều hòa tín hiệu ErbB Nhãn. Một số đột biến trong EGFR, bao gồm các đột biến không kháng thuốc trong miền kinase của nó, có thể dẫn đến tăng tự phosphoryl hóa thụ thể, dẫn đến kích hoạt thụ thể, đôi khi không có liên kết phối tử và có thể hỗ trợ tăng sinh tế bào trong NSCLC Nhãn. Đột biến không kháng thuốc được định nghĩa là những đột biến xảy ra trong exon tạo thành miền kinase của EGFR dẫn đến tăng kích hoạt thụ thể và nơi hiệu quả được dự đoán bằng 1) co rút khối u có ý nghĩa lâm sàng với liều khuyến cáo của afatinib và / hoặc 2) ức chế tăng sinh tế bào hoặc phosphoryl hóa EGFR tyrosine kinase ở nồng độ afatinib bền vững ở liều khuyến cáo theo các phương pháp đã được xác nhận Nhãn. Phổ biến nhất được tìm thấy trong số các đột biến này là exon 21 L858R thay thế và xóa exon 19.

Hơn nữa, afatinib đã chứng minh sự ức chế tự phosphoryl hóa và / hoặc tăng sinh in vitro của các dòng tế bào biểu hiện EGFR loại hoang dã và ở những người biểu hiện đột biến xóa EGFR exon 19 được chọn, đột biến exon 21 L858R hoặc các đột biến không kháng thuốc ít phổ biến khác, ở nồng độ afatinib đạt được ở bệnh nhân Nhãn. Ngoài ra, afatinib ức chế sự tăng sinh in vitro của các dòng tế bào biểu hiện quá mức HER2.

Hấp thụ

Sau khi uống, thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 2 đến 5 giờ Nhãn. Nồng độ tối đa (Cmax) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian từ thời gian 0 đến vô cực (AUC0-∞) giá trị tăng nhẹ hơn liều tỷ lệ trong khoảng 20 đến 50 mg Nhãn. Sinh khả dụng tương đối trung bình hình học của viên nén 20 mg là 92% so với dung dịch uống.

Ngoài ra, phơi nhiễm toàn thân với afatinib giảm 50% (Cmax) và 39% (AUC0-∞), khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo so với dùng ở trạng thái nhịn ăn 3. Dựa trên dữ liệu dược động học dân số có nguồn gốc từ các thử nghiệm lâm sàng ở các loại khối u khác nhau, giảm trung bình 26% AUCss đã được quan sát thấy khi thức ăn được tiêu thụ trong vòng 3 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng afatinib.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối afatinib được ghi nhận ở nam tình nguyện viên khỏe mạnh được ghi nhận là 4500 L. Khối lượng phân phối cao như vậy trong huyết tương cho thấy sự phân bố mô có khả năng cao.

Liên kết protein

Liên kết in vitro của afatinib với protein huyết tương của con người là khoảng 95%. Afatinib liên kết với protein cả không cộng hóa trị (liên kết protein truyền thống) và cộng hóa trị.

Trao đổi chất

Phản ứng trao đổi chất xúc tác enzyme đóng vai trò không đáng kể đối với afatinib in vivo. Các chất bổ sung cộng hóa trị vào protein là các chất chuyển hóa lưu thông chính của afatinib.

Đào thải

Ở người, bài tiết afatinib chủ yếu qua phân. Sau khi dùng dung dịch uống 15 mg afatinib, 85,4% liều đã được thu hồi trong phân và 4,3% trong nước tiểu. Hợp chất mẹ afatinib chiếm 88% liều hồi phục.

Chu kỳ bán rã

Thuốc Giotrif Afatinib được loại bỏ với thời gian bán hủy hiệu quả khoảng 37 giờ. Do đó, nồng độ afatinib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 8 ngày sau khi dùng nhiều liều afatinib dẫn đến tích lũy 2,77 lần (AUC0-∞) và 2,11 lần (Cmax). Ở những bệnh nhân được điều trị bằng afatinib trong hơn 6 tháng, thời gian bán hủy cuối cùng là 344 giờ được ước tính.

Độ thanh thải

Độ thanh thải toàn bộ cơ thể rõ ràng của afatinib như được ghi nhận ở những tình nguyện viên nam khỏe mạnh được ghi nhận là trung bình hình học cao là 1530 mL / phút.

Độc tính

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥20%) là tiêu chảy, phát ban / viêm da, mụn trứng cá, viêm miệng, paronychia, da khô, giảm cảm giác thèm ăn, ngứa.

Ngược lại, quá liều ở 2 thanh thiếu niên khỏe mạnh liên quan đến việc uống 360 mg mỗi afatinib (như một phần của việc uống thuốc hỗn hợp) có liên quan đến các tác dụng phụ của buồn nôn, nôn, suy nhược, chóng mặt, nhức đầu, đau bụng và tăng amylase (< 1,5 lần ULN). Cả hai cá nhân đã hồi phục sau những tác dụng phụ này.

Thuốc Giotrif Afatinib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Giotrif Afatinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Afatinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online