Thuốc Luciselin Selinexor 20mg là thuốc gì?

Thuốc Luciselin Selinexor 20mg  là một hợp chất ức chế chọn lọc vận chuyển hạt nhân (SINE) đầu tiên trong lớp. Selinexor, kết hợp với bortezomib và dexamethasone, hiện đang được chấp thuận để điều trị đa u tủy, một loại ung thư được hình thành từ các tế bào huyết tương sản xuất kháng thể. Tình trạng này thường được điều trị bằng hóa trị liệu bortezomib và dexamethasone liều cao, sau đó là cấy ghép tế bào gốc tự thân. Các hóa trị liệu khác cho đa u tủy bao gồm lenalidomide và dexamethasone, thalidomide và có thể bao gồm melphalan nếu bệnh nhân không đủ điều kiện để cấy ghép. Selinexor cũng đã được cấp phép cấp tốc để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc kháng trị (DLBCL) đã trải qua ít nhất 2 dòng điều trị toàn thân.

FDA đã phê duyệt Selinexor vào tháng 6 năm 2019.11 Việc sử dụng selinexor kết hợp với bortezomib và dexamethasone đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 6 năm 2022 để điều trị đa u tủy ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị ít nhất một lần điều trị trước đó.

Chỉ định của thuốc Luciselin Selinexor 20mg

Selinexor được chỉ định kết hợp với bortezomib và dexamethasone để điều trị đa u tủy ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị ít nhất một lần trước đó. Selinexor cũng được chỉ định kết hợp với dexamethasone để điều trị đa u tủy tái phát hoặc kháng trị ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị ít nhất bốn lần điều trị trước đó và kháng trị với ít nhất hai thuốc ức chế proteasome, hai thuốc điều hòa miễn dịch và kháng thể đơn dòng kháng CD38.

Selinexor cũng được chỉ định theo chương trình phê duyệt cấp tốc để điều trị ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc kháng trị (DLBCL), không được chỉ định khác, bao gồm cả ung thư hạch phát sinh từ ung thư hạch nang, ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị toàn thân ít nhất hai dòng trước đó. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh trong các thử nghiệm lâm sàng khẳng định.

Dược lực học của thuốc Luciselin Selinexor 20mg

Selinexor gây ngừng chu kỳ tế bào và apoptosis trong tế bào ung thư.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciselin Selinexor 20mg

Selinexor liên kết và ức chế exportin-1 (XPO1).11XPO1 là một protein xuất khẩu hạt nhân có chứa một túi mà các protein hạt nhân có thể liên kết. Khi phức hợp với các protein này và Ran, được kích hoạt thông qua liên kết guanosine triphosphate (GTP), phức hợp XPO1-protein-Ran-GTP có thể thoát ra khỏi nhân thông qua một lỗ rỗng nhân. Khi ra ngoài, GTP bị thủy phân và phức hợp phân ly.4Sự ức chế quá trình này trong tế bào ung thư cho phép các mục tiêu của XPO1, nhiều trong số đó là chất ức chế khối u, thu thập trong nhân và dẫn đến tăng phiên mã các gen ức chế khối u. Các protein ức chế khối u được biết là bị ảnh hưởng bởi sự ức chế XPO1 bao gồm p53, p73, polyp coli tuyến, u nguyên bào võng mạc, protein hộp đầu nĩa, ung thư vú 1, nucleophosmin và merlin. Các chất điều chỉnh sự tiến triển của chu kỳ tế bào cũng bị ảnh hưởng, cụ thể là p21, p27, galectin-3 và Tob. Chất ức chế NFκB cũng thu thập trong nhân dẫn đến giảm hoạt động của NFκB, một tác nhân góp phần gây ung thư. 4,5XPO1 tham gia vào quá trình hình thành một phức hợp với yếu tố khởi đầu sinh vật nhân chuẩn 4E và góp phần vận chuyển RNA thông tin cho một số gen bao gồm các promotor chu kỳ tế bào, cyclin D1, cyclin E và CDK2 / 4/6, cũng như các protein chống apoptotic, Mcl-1 và Bcl-xL.4 Những thay đổi trên phạm vi rộng trong biểu hiện protein và phiên mã gen lên đến đỉnh điểm là việc ngừng chu kỳ tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis trong tế bào ung thư.

Hấp thụ

Một liều duy nhất 80 mg selinexor tạo ra Cmax trung bình là 680 ng / mL và AUC trung bình là 5386 ng * h / mL.Nhãn Mối quan hệ này là tỷ lệ liều trong khoảng 3-85 mg / m2 bao gồm phạm vi 0,06-1,8 lần liều lượng đã được phê duyệt. Nhãn chính thức của FDA báo cáo Tmax là 4 giờ nhưng các nghiên cứu giai đoạn 1 đã tìm thấy phạm vi 2-4 giờ. Nhãn,1,2,3 Dùng selinexor với thức ăn, bữa ăn nhiều hoặc ít chất béo, dẫn đến tăng AUC khoảng 15-20% nhưng điều này dự kiến sẽ không có ý nghĩa lâm sàng.

Thể tích phân bố

Thể tích biểu kiến trung bình của sự phân bố là 125 L.Nhãn Một nghiên cứu giai đoạn 1 đã báo cáo thể tích phân bố biểu kiến trung bình dao động từ 1,9-2,9 L / kg trong nghiên cứu của họ về tác dụng của thực phẩm và công thức.

Liên kết protein

Selinexor liên kết 95% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Selinexor được biết là được chuyển hóa thông qua CYP3A4, UDP-glucuronosyltransferase và glutathione S-transferase mặc dù hồ sơ chất chuyển hóa vẫn chưa được mô tả trong các tài liệu đã xuất bản.Nhãn Các chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong nước tiểu và huyết tương là liên hợp glucuronide.

Thời gian bán hủy

Selinexor có thời gian bán thải trung bình là 6-8 giờ.

Độ thanh thải

Selinexor có khe hở biểu kiến trung bình là 17,9 L / h.

Tác dụng phụ

Thuốc Luciselin Selinexor 20mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciselin Selinexor 20mg: Tư vấn 0778718459

Thuốc Luciselin Selinexor mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Selinexor: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank