Thuốc Sotokras Sotorasib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Sotokras Sotorasib được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn KRAS G12C (NSCLC), những người đã tiến triển hoặc không dung nạp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim và / hoặc liệu pháp miễn dịch chống PD-1 / PD-L1.

Thuốc Sotokras Sotorasib được dùng như thế nào

Liều khuyến cáo của thuốc Sotokras Sotorasib là 960 mg (tám viên 120 mg) uống mỗi ngày một lần, cùng một lúc mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn.

Thời gian điều trị

Điều trị bằng thuốc Sotokras Sotorasib được khuyến cáo cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Bỏ lỡ liều

Nếu ít hơn 6 giờ đã trôi qua kể từ thời gian dùng thuốc theo lịch trình, bệnh nhân nên dùng liều như bình thường. Nếu hơn 6 giờ đã trôi qua kể từ thời gian dùng thuốc theo lịch trình, bệnh nhân không được dùng liều. Điều trị nên được tiếp tục theo quy định vào ngày hôm sau. Liều bổ sung không nên được thực hiện thay cho một liều đã quên.

Nếu nôn mửa xảy ra sau khi dùng thuốc Sotokras Sotorasib, bệnh nhân không được dùng liều bổ sung trong cùng một ngày và phải tiếp tục điều trị theo quy định vào ngày hôm sau.

Nếu bệnh nhân khó nuốt thì dùng thuốc thế nào?

Bệnh nhân nên phân tán viên thuốc trong 120 ml nước không ga, nhiệt độ phòng mà không nghiền. Các chất lỏng khác không được sử dụng. Bệnh nhân nên khuấy cho đến khi các viên thuốc được phân tán thành các miếng nhỏ (viên thuốc sẽ không tan hoàn toàn) và uống ngay lập tức. Sự xuất hiện của hỗn hợp có thể dao động từ nhạt đến vàng sáng. Bình chứa phải được rửa sạch với thêm 120 ml nước, cần được uống ngay lập tức. Nếu nó không được uống ngay lập tức, bệnh nhân phải khuấy lại để đảm bảo rằng các viên thuốc được phân tán. Sự phân tán phải được loại bỏ nếu nó không được uống trong vòng 2 giờ.

Nếu cần dùng qua ống thông mũi dạ dày (NG) hoặc ống nội soi dạ dày qua da (PEG), hãy làm theo quy trình trên để phân tán ban đầu và súc miệng còn lại của viên nén 120 mg. Việc đình chỉ và rửa phân tán phải được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất ống NG hoặc PEG với các lần xả nước thích hợp. Quản lý phân tán trong vòng 2 giờ sau khi chuẩn bị, bảo quản ở nhiệt độ phòng.

Chống chỉ định của thuốc Sotokras Sotorasib

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Lưu ý những gì với thuốc Sotokras Sotorasib

Độc tính với gan

Thuốc Sotokras Sotorasib có thể gây nhiễm độc gan, có thể dẫn đến tổn thương gan và viêm gan do thuốc. Sotorasib có liên quan đến tăng transaminase huyết thanh thoáng qua (ALT và AST) (xem phần 4.8). Những độ cao này được cải thiện hoặc giải quyết bằng cách điều chỉnh liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn và không dẫn đến bất kỳ trường hợp suy gan hoặc trường hợp tử vong nào trong các nghiên cứu lâm sàng. Các trường hợp tăng men gan có thể không có triệu chứng. Các xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST và bilirubin toàn phần) phải được theo dõi trước khi bắt đầu LUMYKRAS, cứ sau 3 tuần trong 3 tháng đầu điều trị, sau đó mỗi tháng một lần hoặc theo chỉ định lâm sàng, với xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân tăng transaminase và / hoặc bilirubin. Dựa trên mức độ nghiêm trọng của các bất thường trong phòng thí nghiệm, phải ngừng điều trị bằng LUMYKRAS cho đến khi hồi phục ≤ độ 1 hoặc đến mức cơ bản, và liều phải được điều chỉnh hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn theo khuyến cáo.

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi

ILD/viêm phổi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng LUMYKRAS đã tiếp xúc trước với liệu pháp miễn dịch hoặc xạ trị (xem phần 4.8). Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi có dấu hiệu của ILD/viêm phổi (ví dụ: khó thở, ho, sốt). Ngay lập tức giữ lại LUMYKRAS ở những bệnh nhân nghi ngờ ILD/viêm phổi và ngừng vĩnh viễn LUMYKRAS nếu không xác định được nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi.

Không dung nạp lactose

Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Natri

Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, nghĩa là về cơ bản 'không có natri'.

Thuốc Sotokras Sotorasib tương tác với các thuốc khác thế nào?

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác đối với sotorasib

Thuốc giảm tiết acid dạ dày

Dùng đồng thời sotorasib với PPI (omeprazole) hoặc chất đối kháng thụ thể H2 (famotidine) dẫn đến giảm nồng độ sotorasib.

Trong điều kiện cho ăn (bữa ăn chất béo vừa phải calo tiêu chuẩn), dùng đồng thời nhiều liều omeprazole với một liều duy nhất 960 mg sotorasib làm giảm sotorasib CMax tăng 65% và AUC tăng 57%. Dùng đồng thời một liều famotidine duy nhất dùng 10 giờ trước và 2 giờ sau liều duy nhất 960 mg sotorasib làm giảm sotorasib CMax tăng 35% và AUC tăng 38%.

Trong điều kiện nhịn ăn, dùng đồng thời nhiều liều omeprazole với liều duy nhất 960 mg sotorasib làm giảm sotorasib CMax tăng 57% và AUC tăng 42%.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời PPI và thuốc đối kháng thụ thể H2 với LUMYKRAS vì chưa rõ tác động đến hiệu quả của sotorasib. Nếu cần điều trị bằng thuốc giảm axit, nên uống LUMYKRAS 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit cục bộ (xem phần 4.2).

Cảm ứng CYP3A4 mạnh

Dùng đồng thời sotorasib với nhiều liều thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh (rifampicin) làm giảm sotorasib CMax tăng 35% và AUC tăng 51%. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh với LUMYKRAS vì chưa rõ tác động đến hiệu quả của sotorasib.

Tác dụng của sotorasib đối với các sản phẩm thuốc khác

Chất nền CYP3A4

Sotorasib là một chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải. Sử dụng đồng thời sotorasib với chất nền CYP3A4 dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương của chúng, có thể làm giảm hiệu quả của các chất nền này.

Dùng đồng thời sotorasib với midazolam (chất nền CYP3A4 nhạy cảm) làm giảm midazolam CMax tăng 48% và AUC tăng 53%.

Tránh dùng đồng thời LUMYKRAS với chất nền CYP3A4 với các chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng chất nền CYP3A4 phù hợp với bản tóm tắt hiện tại về đặc tính của sản phẩm.

Chất nền P-glycoprotein (P-gp)

Dùng đồng thời thuốc Sotokras Sotorasib với digoxin (chất nền P-gp) làm tăng digoxin Cmax lên 91% và AUC tăng 21%.

Tránh dùng đồng thời thuốc Sotokras Sotorasib với chất nền P-gp, trong đó thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến độc tính nghiêm trọng. Nếu không thể tránh đồng quản lý, hãy giảm liều lượng chất nền P-gp theo Thông tin kê đơn của nó.

Chất nền protein kháng ung thư vú (BCRP)

Sotorasib là một chất ức chế BCRP yếu. Sử dụng đồng thời sotorasib với chất nền BCRP dẫn đến sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền BCRP, có thể làm tăng tác dụng của các chất nền này.

Dùng đồng thời sotorasib với rosuvastatin (một chất nền BCRP) làm tăng rosuvastatin CMax tăng 70% và AUC tăng 34%.

Khi dùng đồng thời với sotorasib, theo dõi các phản ứng bất lợi của chất nền BCRP và giảm liều lượng chất nền BCRP theo bản tóm tắt hiện tại về đặc tính của sản phẩm.

Thuốc Sotokras Sotorasib gây tác dụng phụ gì?

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là tiêu chảy (34%), đau cơ xương khớp (31%), buồn nôn (25%), mệt mỏi (21%), nhiễm độc gan (19%) và ho (16%). Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất (độ ≥ 3) là tăng ALT (5%), tăng AST (4%) và tiêu chảy (4%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng điều trị vĩnh viễn là tăng ALT (1%), tăng AST (1%) và tổn thương gan do thuốc (1%). Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến điều chỉnh liều là tăng ALT (6%), tăng AST (6%) và tiêu chảy (6%).

Các bất thường xét nghiệm phổ biến nhất (≥ 25%) là giảm tế bào lympho, giảm huyết sắc tố, tăng AST, giảm canxi, tăng protein nước tiểu, tăng ALT, tăng phosphatase kiềm và giảm natri.

Danh sách lập bảng các phản ứng bất lợi

Các phản ứng bất lợi được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng LUMYKRAS được hiển thị trong bảng 3 dưới đây. Tần suất được cung cấp bởi danh mục MedDRA: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 đến < 1/10), không phổ biến (≥ 1/1.000 đến < 1/100), hiếm (≥ 1/10.000 và < 1/1.000), rất hiếm (< 10.000). Trong mỗi lớp cơ quan hệ thống, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự giảm mức độ nghiêm trọng.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Thiếu máu

Rối loạn hệ thần kinh

Chứng nhức đầu

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

Khó thở

Rối loạn tim mạch

Tăng huyết áp

Rối loạn tiêu hóa

Tiêu chảy

Buồn nôn

Nôn mửa

Đau bụng

Táo bón

Rối loạn gan mật

Độc tính với ganc

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Đau cơ xương khớp

Rối loạn chung và điều kiện trang web hành chính

Mệt mỏi

Sốt

Phù ngoại biên

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Giảm sự thèm ăn

Hạ kali máu

Hạ natri máu

Hạ canxi máu

Nhiễm trùng

Viêm phổi

Nhiễm trùng đường tiết niệ

Rối loạn da và mô dưới da

Hấp tấ

Phosphatase kiềm trong máu tăng

Ho bao gồm ho, ho có đờm và hội chứng ho đường thở trên.

Đau bụng bao gồm đau bụng, đau bụng trên, đau bụng dưới

Độc tính với gan bao gồm alanine aminotransferase tăng, aspartate aminotransferase tăng, bilirubin máu tăng, tổn thương gan do thuốc, viêm gan, nhiễm độc gan, xét nghiệm chức năng gan tăng và transaminase tăng.

Đau cơ xương khớp bao gồm đau khớp, đau cơ và đau lưng

Nhiễm độc gan

Trong số 359 bệnh nhân dùng thuốc Sotokras Sotorasib trong CodeBreaK 100, tổng cộng 17% bệnh nhân dùng LUMYKRAS đã tăng alanine aminotransferase (ALT) / tăng aspartate aminotransferase (AST); 6% là lớp 3 và 0,6% là lớp 4. Thời gian trung bình để khởi phát ALT / AST tăng lần đầu tiên là 8 tuần (khoảng: 0,3 đến 42). Tăng ALT / AST dẫn đến gián đoạn hoặc giảm liều xảy ra ở 7% bệnh nhân. LUMYKRAS đã ngưng do tăng ALT / AST ở 1,7% bệnh nhân. Ngoài việc gián đoạn hoặc giảm liều, 5% bệnh nhân được dùng corticosteroid để điều trị nhiễm độc gan.

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi

Trong số 359 bệnh nhân được điều trị thuốc Sotokras Sotorasib trong CodeBreaK 100, ILD / viêm phổi xảy ra ở 0,8% bệnh nhân, tất cả các trường hợp đều là độ 3 hoặc 4 khi khởi phát. Thời gian trung bình khởi phát ILD/viêm phổi lần đầu tiên là 2 tuần (khoảng: 2 đến 18 tuần). Ngừng LUMYKRAS do ILD/viêm phổi ở 0,6% bệnh nhân.

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích / rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào thông qua:

Cơ chế hoạt động của thuốc Sotokras Sotorasib

Sotorasib là một KRAS mạnh và có tính chọn lọc caoG12C Chất ức chế (Kirsten rat sarcoma virus oncogene homolog), liên kết cộng hóa trị và không thể đảo ngược với cysteine độc đáo của KRASG12C. Ngừng hoạt động KRASG12C bởi sotorasib ngăn chặn tín hiệu tế bào khối u và sự sống còn, ức chế sự phát triển của tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis có chọn lọc trong các khối u chứa KRASG12C, một nguyên nhân gây ung thư của sự hình thành khối u trên nhiều loại ung thư. Hiệu lực và tính chọn lọc của sotorasib được tăng cường thông qua liên kết duy nhất với cả túi P2 và rãnh bề mặt His95, khóa protein ở trạng thái không hoạt động ngăn chặn tín hiệu xuôi dòng, mà không ảnh hưởng đến KRAS loại hoang dã.

Sotorasib đã chứng minh sự ức chế in vitro và in vivo của KRASG12C với hoạt động ngoài mục tiêu có thể phát hiện tối thiểu so với các protein và quá trình tế bào khác. Sotorasib làm suy yếu tín hiệu gây ung thư và sự sống sót của tế bào khối u ở các phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng trong nhiều mô hình tiền lâm sàng thể hiện KRASG12C. Sotorasib cũng tăng cường biểu hiện kháng nguyên và sản xuất cytokine viêm chỉ trong các tế bào khối u có KRASG12C. Sotorasib gây ra phản ứng viêm và miễn dịch chống khối u, thúc đẩy sự thoái triển khối u vĩnh viễn và hoàn toàn ở những con chuột có sức đề kháng bình thường được cấy KRASG12C biểu hiện khối u.

Hiệu quả và an toàn lâm sàng

Thuốc Sotokras Sotorasib để điều trị NSCLC đột biến KRAS G12C đã được xử lý trước đó (CodeBreaK 100)

Hiệu quả của thuốc Sotokras Sotorasib đã được chứng minh trong một thử nghiệm đa trung tâm, nhãn mở, một cánh tay (CodeBreaK 100) ghi danh những bệnh nhân bị NSCLC đột biến KRAS G12C tiến triển cục bộ hoặc di căn có tiến triển bệnh sau khi được điều trị trước đó. Các tiêu chí đủ điều kiện chính bao gồm tiến triển trên thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và / hoặc hóa trị liệu dựa trên bạch kim, Tình trạng Hiệu suất Nhóm Ung thư Hợp tác Miền Đông (ECOG PS) là 0 hoặc 1 và ít nhất một tổn thương có thể đo lường được theo Tiêu chí Đánh giá Phản ứng trong Khối u rắn (RECIST v1.1). Tất cả các bệnh nhân được yêu cầu phải xác định NSCLC đột biến KRAS G12C trong các mẫu khối u bằng cách sử dụng xét nghiệm đã được xác nhận được thực hiện trong phòng thí nghiệm trung tâm.

Tổng cộng có 126 bệnh nhân đã được ghi danh và điều trị bằng LUMYKRAS 960 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được; 124 bệnh nhân có ít nhất một tổn thương có thể đo được ở mức cơ bản theo đánh giá của Đánh giá Trung tâm Độc lập Mù (BICR) theo RECISTv 1.1 và được đưa vào phân tích về kết quả hiệu quả liên quan đến đáp ứng. Thời gian điều trị trung bình là 5,5 tháng (khoảng: 0 đến 15) với 48% bệnh nhân được điều trị trong ≥ 6 tháng và 33% bệnh nhân được điều trị trong ≥ 9 tháng.

Các biện pháp kết quả hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR) được BICR đánh giá theo RECIST v1.1. Các biện pháp kết quả hiệu quả bổ sung bao gồm tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), thời gian đáp ứng (TTR), tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và tỷ lệ sống sót tổng thể (HĐH).

Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh tật cơ bản của dân số nghiên cứu là: tuổi trung bình 64 tuổi (phạm vi: 37 đến 80); 50% nữ; 82% da trắng, 15% châu Á, 2% da đen; 70% ECOG PS 1; 96% mắc bệnh giai đoạn IV; 99% với mô học không vảy; 81% người hút thuốc trước đây, 12% người hút thuốc hiện tại, 5% không bao giờ hút thuốc.

Tất cả bệnh nhân đều được điều trị toàn thân ít nhất 1 lần trước đó đối với NSCLC di căn; 43% chỉ nhận được 1 dòng điều trị trước đó, 35% nhận được 2 dòng điều trị trước đó, 22% nhận được 3 dòng điều trị trước đó, 91% nhận được liệu pháp miễn dịch chống PD-1 / PD-L1 trước đó, 90% nhận được hóa trị liệu dựa trên bạch kim trước đó, 81% nhận được cả hóa trị liệu dựa trên bạch kim và chống PD-1 / PD-L1. Các vị trí di căn ngoài lồng ngực đã biết bao gồm 48% xương, 21% não và 21% gan.

Kết quả hiệu quả được tóm tắt trong bảng 4. ORR là 37% (KTC 95%: 29, 47). Những bệnh nhân có đáp ứng khách quan có DOR dao động từ 1,2 đến 11,1 tháng và 43% vẫn đang điều trị với đáp ứng liên tục sau thời gian theo dõi trung bình là 9,6 tháng. TTR trung bình là 1,4 tháng (dao động: 1,2 đến 10,1), với 70% phản ứng xảy ra trong vòng 7 tuần đầu tiên.

Thuốc Sotokras Sotorasib giá bao nhiêu?

Giá thuốc Sotokras: 12.500.000/ hộp 120 viên

Thuốc Sotokras Sotorasib mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết tham khảo thông tin từ website: LUMYKRAS - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) (medicines.org.uk)